Anlotinib Plus Everolimus som førstelinjebehandling for avansert ikke-klarcellet nyrecellekarsinom (ALTER-UC-001)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse
2. Over 18 år
3. ECOG PS:0-1, forventet levealder på mer enn 6 måneder
4. Pasienter med histologisk bekreftet avansert ikke-klart nyrecellekarsinom. avansert sykdom er definert som IV(TNM), ikke tilgjengelig for kirurgi, lokalt tilbakevendende eller metastatisk nyrecellekarsinom
5. Fikk ikke systematisk medikamentell behandling for avansert sykdom.
6. Med målbar sykdom (ved bruk av RECIST1.1)
7. Hovedorganene fungerer normalt
8. Pasienter i fertil alder samtykker i å bruke passende prevensjon. Serumgraviditetstesten av kvinner i fertil periode var negativ innen 4 uker før påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med allergi eller intoleranse for å studere medikamentkomponenter;
2. Tidligere mottatt sterk CYP3A4-hemmerbehandling innen én uke før innrullering eller sterk CYP3A4-induserbehandling innen to uker før deltagelse i studien.

3. Kombinert sykdom/sykehistorie

   1. Klinisk signifikant hemoptyse (mer enn 50 ml hemoptyse per dag) oppstod innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod ved baseline og over, eller lider av vaskulitt, etc.;
   2. Arteriovenøse trombosehendelser som skjedde innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep), dyp venetrombose (venøs trombose forårsaket av intravenøs kateterisering på grunn av pre-kjemoterapi, bortsett fra de som har blitt kurert av etterforskeren) og pulmonal. emboli, etc.;
   3. Hypertensjon, og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk> 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 90 mmHg); innen 6 måneder før innmelding oppsto følgende tilstander: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvikt;
   4. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som diabetes, lungefibrose, akutt lungebetennelse, etc.);
   5. Nyreinsuffisiens: Urinrutinetest indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
   6. Historien om levende svekket vaksinevaksinasjon innen 28 dager før den første studiemedisinen eller forventet levende svekket vaksinevaksinasjon i løpet av studieperioden;
   7. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥500 IE/ml; hepatitt C, definert som HCV-RNA Høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller kombinert med hepatitt B og C samtidig infeksjon;
   8. Alvorlige infeksjoner 4 uker før første administrasjon inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi som krever sykehusinnleggelse, alvorlig lungebetennelse, etc. Aktive infeksjoner med CTCAE ≥ grad 2 som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første administrasjon, Eller, i løpet av screeningsperioden/før første administrasjon, feber av ukjent opprinnelse > 38,5°C (ifølge etterforskerens vurdering kan feber forårsaket av svulst inkluderes i gruppen); det er tegn på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før administrering;
   9. Enhver annen ondartet svulst ble diagnostisert innen 3 år før de gikk inn i studien, bortsett fra fullt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ;
   10. Større kirurgi ble utført innen 28 dager før påmelding (vevsbiopsi nødvendig for diagnose og innføring av sentralt venekateter via perifer venepunktur [PICC] er tillatt);
   11. Pasienter som har hatt tidligere organtransplantasjoner (unntatt autologe hematopoetiske stamcelletransplantasjoner);
   12. Perifer nevropati ≥ Grad 2; pasienter med aktiv hjernemetastase, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon, eller de med hjerne eller pia mater oppdaget på bildediagnostikk CT eller MR på tidspunktet for screening (behandlingen er fullført 14 dager før innrullering med symptomer Pasienter med stabile hjernemetastaser kan inkluderes i gruppen, men de må vurderes ved MR, CT eller venografi for å bekrefte at de ikke har noen symptomer på hjerneblødning);
   13. Det er faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon med betydelig klinisk betydning.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Hadde andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratoriefunn, kan øke risikoen for studien eller forstyrre resultatene av studien
6. Pasienter er uegnet for registrering i henhold til utrederens vurdering.