Anlotinib plus Everolimus jako léčba první linie u pokročilého karcinomu ledvin s neprůhlednými buňkami (ALTER-UC-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastnili této studie a podepsali informovaný souhlas s dobrou compliance
2. Více než 18 let
3. ECOG PS: 0-1, životnost více než 6 měsíců
4. Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým non-jasným renálním karcinomem. pokročilé onemocnění je definováno jako IV(TNM), není k dispozici pro operaci, lokálně recidivující nebo metastatický karcinom ledviny
5. Nedostával systematickou medikamentózní léčbu pokročilého onemocnění.
6. S měřitelnou nemocí (pomocí RECIST1.1)
7. Funkce hlavních orgánů je normální
8. Pacientky ve fertilním věku souhlasí s použitím vhodné antikoncepce. Sérový těhotenský test u žen v plodném období byl negativní do 4 týdnů před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku;
2. Dříve byli léčeni silným inhibitorem CYP3A4 během jednoho týdne před zařazením do studie nebo byli léčeni silným induktorem CYP3A4 během dvou týdnů před účastí ve studii.

3. Kombinovaná nemoc / anamnéza

   1. Klinicky významná hemoptýza (více než 50 ml hemoptýzy denně) se objevila během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici na začátku a výše, nebo trpí vaskulitidou atd.;
   2. Příhody arteriovenózní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza (žilní trombóza způsobená intravenózní katetrizací v důsledku prechemoterapie, s výjimkou těch, které vyléčil zkoušející) a plicní embolie atd.;
   3. hypertenze a nelze ji dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg); během 6 měsíců před zařazením se vyskytly následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost NYHA stupně 2 nebo vyšší, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání;
   4. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovatelná systémová onemocnění (jako je diabetes, plicní fibróza, akutní pneumonie atd.);
   5. Renální insuficience: Rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g;
   6. Anamnéza očkování živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první studijní medikací nebo očekávanou vakcinací živou atenuovanou vakcínou během období studie;
   7. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥500 IU/ml; hepatitida C, definovaná jako HCV-RNA Vyšší než detekční limit analytické metody) nebo kombinovaná s koinfekcí hepatitidy B a C;
   8. Závažné infekce 4 týdny před prvním podáním, včetně, ale bez omezení na bakteriémii vyžadující hospitalizaci, těžký zápal plic atd. Aktivní infekce CTCAE ≥ 2. stupně vyžadující systémovou léčbu antibiotiky během 2 týdnů před prvním podáním, Nebo během období screeningu/před první podání, horečka neznámého původu> 38,5°C (dle úsudku zkoušejícího lze do skupiny zařadit horečku způsobenou nádorem); existují známky aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před podáním;
   9. Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 3 let před vstupem do studie, s výjimkou plně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
   10. Velký chirurgický výkon byl proveden do 28 dnů před zařazením (je povolena biopsie tkáně nutná pro diagnózu a zavedení centrálního žilního katétru pomocí periferní žilní punkce [PICC]);
   11. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů (kromě autologních transplantací krvetvorných kmenových buněk);
   12. periferní neuropatie ≥ 2. stupně; pacienti s aktivní mozkovou metastázou, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo pacienti s mozkem nebo pia mater detekovaným na zobrazovacím CT nebo MRI v době screeningu (léčba byla dokončena 14 dní před zařazením se symptomy Mohou být zařazeni pacienti se stabilními metastázami v mozku ve skupině, ale musí být vyšetřeni MRI, CT nebo venografií, aby se potvrdilo, že nemají žádné příznaky mozkového krvácení);
   13. Existují faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce s významným klinickým významem.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Měl jiné závažné fyzické nebo duševní choroby nebo abnormální laboratorní nález, může zvýšit riziko studie nebo narušit výsledky studie
6. Pacienti jsou podle úsudku zkoušejícího pro zařazení nevhodní.