Papaverin i kombination med kemoradiation til behandling af trin II-III ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 5.0) =< grad 1 (undtagen alopeci) på tidspunktet for tilmelding
• >= 18 år gammel
• Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), histologisk og/eller cytologisk bevist
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
• Patienter skal betragtes som uoperable eller medicinsk inoperable
• Inden for 60 dage efter registrering: patienter skal have fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET)-computertomografi (CT) scanning (eller CT bryst/mave/bækken med IV kontrast) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjerne med IV-kontrast (foretrukket) eller CT-scanning af hjernen med kontrast. Ikke-kontrast MR-scanninger af bryst/mave/bækken eller hjerne er tilladt til oparbejdning, hvis patienten har allergi over for CT-kontrast eller nyreinsufficiens
• Inden for 30 dage efter registrering: patienter skal have vitale tegn, anamnese/fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser (CBCP med differential, kemi inklusive leverfunktionstests, kreatininclearance (CrCl) vurdering; graviditetstest om nødvendigt inden for 14 dage efter registrering)
• Absolut neutrofiltal >=1,5 x 10^9/L (inden for 30 dage efter studieregistrering)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (inden for 30 dage efter studieregistrering)
• Blodplader >= 100 x10^9/L (inden for 30 dage efter studieregistrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 30 dage efter studieregistrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (inden for 30 dage efter studieregistrering)

• Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance* >= 50 ml/min eller 24-timers urin-kreatininclearance >= 50 ml/min (inden for 30 dage efter studieregistrering)

  • Beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen

• Hvis en pleural effusion er til stede og synlig på både CT-scanning OG røntgen af ​​thorax, bør investigator udelukke malign sygdom ved pleurocentese for at bekræfte cytologisk negativ pleuralvæske. Hvis væske er eksudativ eller cytologisk positiv for tumorceller, er patienten udelukket

  • Patienter med minimale effusioner (dvs. ikke synlig på røntgen af ​​thorax), og som er for små til at kunne bankes sikkert, er berettigede
• Forventet levetid på > 6 måneder efter efterforskerens vurdering
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 inden for 30 dage efter registrering
• Patienterne skal være mindst 3 uger fra thorakotomi (hvis udført) og være sunde, før behandlingen påbegyndes
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter registrering. Humant choriongonadotropin i urin (HCG) er en acceptabel graviditetsvurdering
• Ammende kvinder må kun deltage, hvis sygeplejen ophører på grund af muligheden for skade på ammende spædbørn fra behandlingsregimet
• Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal rådgives om prævention/afholdenhed, mens de modtager undersøgelsesbehandlingen
• Patienten er egnet til at modtage standard kemoterapi med stråling under undersøgelsesbehandlingen (dvs. carboplatin + paclitaxel)

Ekskluderingskriterier:

• Dokumenteret eller patologisk dokumenteret metastatisk sygdom
• Tilstedeværelse af knuder, der anses for neoplastiske i kontralaterale lapper (M1a)
• Patienter med historie om pneumonektomi
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi eller molekylært målrettede midler (f.eks. erlotinib, crizotinib), medmindre > 2 år tidligere
• Enhver samtidig malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft, ikke-invasiv blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med en tidligere malignitet uden tegn på sygdom i >= 3 år vil få lov til at deltage i forsøget
• Anamnese med aktiv bindevævssygdom (sklerodermi) eller idiopatisk lungefibrose
• Historie om tidligere strålebehandling, som ville resultere i overlappende strålefelter
• Ukontrolleret neuropati grad 2 eller højere, uanset årsag
• Forsøgspersoner, der ammer og planlægger at fortsætte med at amme under behandlingen, eller som har en positiv graviditetstest, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Hvis patienten vælger at have to forsknings-MRI'er under dosisfindingsfasen af ​​forsøget, medicinsk kontraindikation til MR-billeddannelse (f. pacemakere, metalliske implantater, aneurismeklemmer, kendt kontrastallergi over for gadoliniumkontrast, graviditet, ammende mødre, vægt over 350 pund) eller svær angst/klaustrofobi relateret til MR-billeddannelse på trods af medicin til at lindre angst/klaustrofobi
• Leverinsufficiens, der resulterer i gulsot og/eller koagulationsdefekter eller ikke opfylder ovenstående laboratorieværdier (albumin, total bilirubin, ASAT/ALAT)

• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk lidelse (bortset fra malignitets-undtagelsen ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, efter de behandlende lægers mening. Dette kan omfatte alvorlige, aktive komorbiditeter såsom:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Bemærk dog, at testning af humant immundefektvirus (HIV) ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering
  • Leverinsufficiens, der resulterer i gulsot og/eller koagulationsdefekter