Papaverina en combinación con quimiorradiación para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben ser Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) (versión 5.0) = < grado 1 (excepto alopecia) en el momento de la inscripción
• >= 18 años
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), comprobado histológica y/o citológicamente
• NSCLC en estadio II-III del Comité Conjunto Clínico Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) (T1-4N0-3M0)
• Los pacientes deben ser considerados irresecables o médicamente inoperables.
• Dentro de los 60 días del registro: los pacientes deben someterse a fludesoxiglucosa F-18 (FDG), tomografía por emisión de positrones (PET), tomografía computarizada (TC) (o TC de tórax/abdomen/pelvis con contraste intravenoso) e imágenes por resonancia magnética (IRM) cerebro con contraste intravenoso (preferido) o tomografía computarizada del cerebro con contraste. Las resonancias magnéticas sin contraste del tórax/abdomen/pelvis o el cerebro están permitidas para el estudio si el paciente es alérgico al contraste de la TC o insuficiencia renal.
• Dentro de los 30 días posteriores al registro: los pacientes deben tener signos vitales, historial/examen físico, estudios de laboratorio (CBCP con diferencial, análisis químicos que incluyen pruebas de función hepática, evaluación de la depuración de creatinina (CrCl); prueba de embarazo si es necesario dentro de los 14 días posteriores al registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos >=1,5 x 10^9/L (dentro de los 30 días posteriores al registro del estudio)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de los 30 días posteriores al registro en el estudio)
• Plaquetas >= 100 x10^9/L (dentro de los 30 días del registro del estudio)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (dentro de los 30 días posteriores al registro del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (dentro de los 30 días posteriores al registro del estudio)

• Creatinina < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado* >= 50 ml/min o aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 50 ml/min (dentro de los 30 días posteriores al registro en el estudio)

  • Calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault

• Si hay un derrame pleural presente y visible tanto en la tomografía computarizada como en la radiografía de tórax, el investigador debe excluir una enfermedad maligna mediante pleurocentesis para confirmar líquido pleural citológicamente negativo. Si el líquido es exudativo o citológicamente positivo para células tumorales, se excluye al paciente

  • Pacientes con derrames que son mínimos (es decir, no visibles en la radiografía de tórax) y que son demasiado pequeños para tocarlos con seguridad son elegibles
• Esperanza de vida de > 6 meses en opinión del investigador
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2 dentro de los 30 días posteriores al registro
• Los pacientes deben tener un mínimo de 3 semanas desde la toracotomía (si se realizó) y estar bien curados antes de comenzar el tratamiento.
• Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al registro. La gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina es una evaluación aceptable del embarazo
• Las mujeres lactantes pueden participar solo si se interrumpe la lactancia, debido a la posibilidad de que el régimen de tratamiento dañe a los lactantes.
• Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben recibir asesoramiento sobre anticoncepción/abstinencia mientras reciben el tratamiento del estudio.
• El paciente es apto para recibir quimioterapia estándar con radiación durante el tratamiento del estudio (es decir, carboplatino + paclitaxel)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica documentada o patológicamente probada
• Presencia de nódulos considerados neoplásicos en lóbulos contralaterales (M1a)
• Pacientes con antecedentes de neumonectomía
• Quimioterapia citotóxica previa o agentes dirigidos molecularmente (p. erlotinib, crizotinib), a menos que > 2 años antes
• Cualquier malignidad concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con una neoplasia maligna previa sin evidencia de enfermedad durante >= 3 años podrán participar en el ensayo.
• Antecedentes de enfermedad activa del tejido conjuntivo (esclerodermia) o fibrosis pulmonar idiopática
• Antecedentes de radioterapia previa que daría lugar a campos de radiación superpuestos
• Neuropatía no controlada de grado 2 o mayor, independientemente de la causa
• Los sujetos que estén amamantando y planeen continuar amamantando durante la terapia, o que tengan una prueba de embarazo positiva, serán excluidos del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Si el paciente elige tener dos resonancias magnéticas de investigación durante la fase de búsqueda de dosis del ensayo, la contraindicación médica para las imágenes de resonancia magnética (p. marcapasos, implantes metálicos, clips de aneurisma, alergia conocida al contraste de gadolinio, embarazo, madres lactantes, peso superior a 350 libras) o ansiedad/claustrofobia severa relacionada con la resonancia magnética a pesar de los medicamentos para aliviar la ansiedad/claustrofobia
• Insuficiencia hepática que resulta en ictericia y/o defectos de coagulación, o que no alcanza los valores de laboratorio anteriores (albúmina, bilirrubina total, AST/ALT)

• Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión de los médicos tratantes. Esto podría incluir comorbilidades graves y activas, como:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no es necesaria para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia y/o defectos de coagulación