Papaweryna w połączeniu z chemioradioterapią w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium II-III

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą spełniać kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (wersja 5.0) =< stopień 1 (z wyjątkiem łysienia) w momencie włączenia
• >= 18 lat
• Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
• Pacjentów należy uznać za nieoperacyjnych lub medycznie nieoperacyjnych
• W ciągu 60 dni od rejestracji: pacjenci muszą mieć fluorodeoksyglukozę F-18 (FDG) – pozytonową tomografię emisyjną (PET) – tomografię komputerową (CT) (lub tomografię komputerową klatki piersiowej/brzucha/miednicy z IV kontrastem) oraz rezonans magnetyczny (MRI) mózg z kontrastem IV (preferowane) lub tomografia komputerowa mózgu z kontrastem. Bezkontrastowe skany MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub mózgu są dozwolone do badań, jeśli pacjent ma alergię na kontrast CT lub niewydolność nerek
• W ciągu 30 dni od rejestracji: pacjenci muszą mieć parametry życiowe, wywiad/badanie fizykalne, badania laboratoryjne (CBCP z różnicowaniem, chemia, w tym testy czynnościowe wątroby, ocena klirensu kreatyniny (CrCl); test ciążowy, jeśli jest potrzebny, w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Bezwzględna liczba neutrofili >=1,5 x 10^9/L (w ciągu 30 dni od rejestracji badania)
• Hemoglobina >= 9 g/dl (w ciągu 30 dni od rejestracji badania)
• Płytki >= 100 x10^9/L (w ciągu 30 dni od rejestracji badania)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 30 dni od rejestracji badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (w ciągu 30 dni od rejestracji badania)

• Kreatynina < 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny* >= 50 ml/min lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 50 ml/min (w ciągu 30 dni od rejestracji badania)

  • Obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta

• Jeśli wysięk opłucnowy jest obecny i widoczny zarówno na tomografii komputerowej, jak i na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, badacz powinien wykluczyć chorobę nowotworową za pomocą nakłucia opłucnej w celu potwierdzenia cytologicznie ujemnego płynu opłucnowego. Jeśli płyn jest wysiękowy lub cytologicznie dodatni w kierunku komórek nowotworowych, pacjent jest wykluczony

  • Pacjenci z minimalnymi wysiękami (tj. niewidoczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej) i które są zbyt małe, aby można je było bezpiecznie dotknąć, kwalifikują się
• Przewidywana długość życia > 6 miesięcy w opinii badacza
• Pacjent ma status sprawności 0-2 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w ciągu 30 dni od rejestracji
• Pacjenci muszą być co najmniej 3 tygodnie od torakotomii (jeśli została przeprowadzona) i dobrze wygojeni przed rozpoczęciem leczenia
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rejestracji. Ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) w moczu jest akceptowalną oceną ciąży
• Kobiety karmiące mogą uczestniczyć tylko w przypadku zaprzestania karmienia piersią, ze względu na możliwość wyrządzenia krzywdy niemowlętom karmiącym przez schemat leczenia
• Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą otrzymać poradę dotyczącą antykoncepcji/wstrzemięźliwości podczas przyjmowania badanego leku
• Pacjent może otrzymać standardową chemioterapię z radioterapią podczas leczenia w ramach badania (tj. karboplatyna + paklitaksel)

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowana lub potwierdzona patologicznie choroba z przerzutami
• Obecność guzków uznanych za nowotworowe w przeciwległych płatach (M1a)
• Pacjenci z historią pneumonektomii
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna lub leki ukierunkowane molekularnie (np. erlotynib, kryzotynib), chyba że > 2 lata wcześniej
• Każdy współistniejący nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym bez objawów choroby przez >= 3 lata zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu
• Historia czynnej choroby tkanki łącznej (twardziny) lub idiopatycznego zwłóknienia płuc
• Historia wcześniejszej radioterapii, która skutkowałaby nakładaniem się pól promieniowania
• Niekontrolowana neuropatia stopnia 2 lub wyższego, niezależnie od przyczyny
• Pacjentki, które karmią piersią i planują kontynuować karmienie piersią podczas terapii lub mają pozytywny wynik testu ciążowego, zostaną wykluczone z badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Jeśli pacjent zdecyduje się na wykonanie dwóch badań MRI podczas fazy ustalania dawki badania, przeciwwskazania medyczne do obrazowania MR (np. rozruszniki serca, metalowe implanty, klipsy do tętniaków, stwierdzona alergia na kontrast gadolinowy, ciąża, matki karmiące, waga powyżej 350 funtów) lub silny niepokój/klaustrofobia związany z obrazowaniem MR pomimo leków łagodzących niepokój/klaustrofobię
• Niewydolność wątroby powodująca żółtaczkę i/lub zaburzenia krzepnięcia lub niespełnienie powyższych wartości laboratoryjnych (albumina, bilirubina całkowita, AST/ALT)

• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które w opinii lekarzy prowadzących mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania. Może to obejmować ciężkie, czynne choroby współistniejące, takie jak:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC); należy jednak pamiętać, że badanie na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) nie jest wymagane do objęcia tym protokołem. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki i (lub) zaburzeń krzepnięcia