Papaverin in Kombination mit Radiochemotherapie zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (Version 5.0) = < Grad 1 (außer Alopezie) sein
• >= 18 Jahre alt
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), histologisch und/oder zytologisch nachgewiesen
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) NSCLC Stadium II-III (T1-4N0-3M0)
• Die Patienten müssen als inoperabel oder medizinisch inoperabel angesehen werden
• Innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung: Patienten müssen Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Computertomographie (CT)-Scan (oder CT Brust/Bauch/Becken mit IV-Kontrast) und Magnetresonanztomographie (MRT) haben Gehirn mit intravenösem Kontrastmittel (bevorzugt) oder CT-Scan des Gehirns mit Kontrastmittel. MRT-Scans ohne Kontrastmittel von Brust/Abdomen/Becken oder Gehirn sind zur Abklärung zulässig, wenn der Patient eine Allergie gegen CT-Kontrast oder Niereninsuffizienz hat
• Innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung: Bei den Patienten müssen Vitalzeichen, Anamnese/körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen (CBCP mit Differential, Chemie einschließlich Leberfunktionstests, Bestimmung der Kreatinin-Clearance (CrCl), Schwangerschaftstest, falls erforderlich, innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl >=1,5 x 10^9/L (innerhalb von 30 Tagen nach Studienregistrierung)
• Hämoglobin >= 9 g/dL (innerhalb von 30 Tagen nach Studienregistrierung)
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L (innerhalb von 30 Tagen nach Studienregistrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 30 Tagen nach Studienregistrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 30 Tagen nach Studienregistrierung)

• Kreatinin < 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance* >= 50 ml/min oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (innerhalb von 30 Tagen nach Studienregistrierung)

  • Berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel

• Wenn ein Pleuraerguss vorhanden und sowohl auf dem CT-Scan als auch auf dem Röntgenbild des Brustkorbs sichtbar ist, sollte der Prüfarzt eine bösartige Erkrankung durch eine Pleurozentese ausschließen, um eine zytologisch negative Pleuraflüssigkeit zu bestätigen. Wenn die Flüssigkeit exsudativ oder zytologisch positiv für Tumorzellen ist, wird der Patient ausgeschlossen

  • Patienten mit minimalen Ergüssen (d. h. auf dem Röntgenbild des Brustkorbs nicht sichtbar) und die zu klein sind, um sie sicher zu klopfen, kommen in Frage
• Lebenserwartung von > 6 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen nach der Thorakotomie (falls durchgeführt) und gut geheilt sein, bevor sie mit der Behandlung beginnen
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Humanes Choriongonadotropin (HCG) im Urin ist eine akzeptable Schwangerschaftsbeurteilung
• Stillende Frauen dürfen nur teilnehmen, wenn das Stillen abgebrochen wird, da die Möglichkeit besteht, dass gestillte Säuglinge durch das Behandlungsschema geschädigt werden
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit dem Studienmedikament bezüglich Empfängnisverhütung/Abstinenz beraten werden
• Der Patient ist geeignet, eine Standard-Chemotherapie mit Bestrahlung während der Studienbehandlung zu erhalten (d. h. Carboplatin + Paclitaxel)

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte oder pathologisch nachgewiesene metastatische Erkrankung
• Vorhandensein von Knötchen, die als neoplastisch in kontralateralen Lappen angesehen werden (M1a)
• Patienten mit Pneumonektomie in der Vorgeschichte
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe (z. Erlotinib, Crizotinib), es sei denn, es liegt > 2 Jahre zurück
• Alle gleichzeitig auftretenden bösartigen Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung ohne Anzeichen einer Krankheit für >= 3 Jahre werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen
• Vorgeschichte einer aktiven Bindegewebserkrankung (Sklerodermie) oder idiopathischer Lungenfibrose
• Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie, die zu überlappenden Strahlenfeldern führen würde
• Unkontrollierte Neuropathie Grad 2 oder höher, unabhängig von der Ursache
• Patientinnen, die stillen und planen, während der Therapie weiter zu stillen, oder die einen positiven Schwangerschaftstest haben, werden von der Studie ausgeschlossen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Wenn sich der Patient während der Dosisfindungsphase der Studie für zwei Forschungs-MRTs entscheidet, medizinische Kontraindikation für MRT-Bildgebung (z. Herzschrittmacher, Metallimplantate, Aneurysma-Clips, bekannte Kontrastmittelallergie gegen Gadolinium-Kontrast, Schwangerschaft, stillende Mütter, Gewicht über 350 Pfund) oder schwere Angstzustände/Klaustrophobie im Zusammenhang mit MR-Bildgebung trotz Medikamenten zur Linderung von Angstzuständen/Klaustrophobie
• Leberinsuffizienz, die zu Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt oder die oben genannten Laborwerte nicht erreicht (Albumin, Gesamtbilirubin, AST/ALT)

• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische Störung (mit Ausnahme der oben genannten Malignitätsausnahme), psychiatrische Störung oder andere Zustände, die nach Meinung der behandelnden Ärzte die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten. Dies könnte schwere, aktive Komorbiditäten umfassen, wie zum Beispiel:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein Test auf das menschliche Immunschwächevirus (HIV) erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt