Papaverin i kombinasjon med kjemoradiasjon for behandling av stadium II-III ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon 5.0) =< grad 1 (unntatt alopecia) ved registreringstidspunktet
• >= 18 år gammel
• Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), histologisk og/eller cytologisk bevist
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
• Pasienter må anses som uoperable eller medisinsk inoperable
• Innen 60 dager etter registrering: pasienter må ha fludeoksyglukose F-18 (FDG)-positronemisjonstomografi (PET)-computertomografi (CT) skanning (eller CT bryst/buk/bekken med IV-kontrast), og magnetisk resonanstomografi (MRI) hjerne med IV-kontrast (foretrukket) eller CT-skanning av hjernen med kontrast. Ikke-kontrast MR-skanning av bryst/buk/bekken eller hjerne er tillatt for opparbeiding dersom pasienten har allergi mot CT-kontrast eller nyresvikt
• Innen 30 dager etter registrering: pasienter må ha vitale tegn, anamnese/fysisk undersøkelse, laboratoriestudier (CBCP med differensial, kjemi inkludert leverfunksjonstester, kreatininclearance (CrCl) vurdering; graviditetstest om nødvendig innen 14 dager etter registrering)
• Absolutt nøytrofiltall >=1,5 x 10^9/L (innen 30 dager etter studieregistrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (innen 30 dager etter studieregistrering)
• Blodplater >= 100 x10^9/L (innen 30 dager etter studieregistrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 30 dager etter studieregistrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (innen 30 dager etter studieregistrering)

• Kreatinin < 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance* >= 50 ml/min eller 24-timers urin kreatininclearance >= 50 ml/min (innen 30 dager etter studieregistrering)

  • Beregnet av Cockcroft-Gault-formelen

• Hvis en pleural effusjon er tilstede og synlig på både CT-skanning OG røntgen thorax, bør etterforskeren utelukke ondartet sykdom ved pleurocentese for å bekrefte cytologisk negativ pleuravæske. Hvis væske er eksudativ eller cytologisk positiv for tumorceller, ekskluderes pasienten

  • Pasienter med minimale effusjoner (dvs. ikke synlig på røntgen av thorax) og som er for små til å trykke trygt, er kvalifisert
• Forventet levealder på > 6 måneder etter utrederens vurdering
• Pasienten har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2 innen 30 dager etter registrering
• Pasienter må være minimum 3 uker fra torakotomi (hvis utført) og friske før behandlingsstart
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter registrering. Humant koriongonadotropin i urin (HCG) er en akseptabel graviditetsvurdering
• Ammende kvinner kan bare delta hvis ammingen avbrytes, på grunn av muligheten for skade på ammende spedbarn fra behandlingsregimet
• Kvinner/menn med reproduktivt potensial må rådes om prevensjon/avholdenhet mens de får studiebehandlingen
• Pasienten er egnet til å motta standard kjemoterapi med stråling under studiebehandling (dvs. karboplatin + paklitaksel)

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert eller patologisk bevist metastatisk sykdom
• Tilstedeværelse av knuter som anses som neoplastiske i kontralaterale lapper (M1a)
• Pasienter med historie med pneumonektomi
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller molekylært målrettede midler (f.eks. erlotinib, crizotinib), med mindre > 2 år tidligere
• Enhver samtidig malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere malignitet uten tegn på sykdom i >= 3 år vil få delta i studien
• Anamnese med aktiv bindevevssykdom (sklerodermi) eller idiopatisk lungefibrose
• Historie om tidligere strålebehandling som ville resultere i overlappende strålefelt
• Ukontrollert nevropati grad 2 eller høyere, uavhengig av årsak
• Personer som ammer og planlegger å fortsette å amme under behandlingen, eller som har en positiv graviditetstest, vil bli ekskludert fra studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Hvis pasienten velger å ha to forsknings-MR-er under dosefinnende fase av forsøket, vil medisinsk kontraindikasjon for MR-avbildning (f. pacemakere, metalliske implantater, aneurismeklips, kjent kontrastallergi mot gadoliniumkontrast, graviditet, ammende mødre, vekt over 350 pounds) eller alvorlig angst/klaustrofobi relatert til MR-avbildning til tross for medisiner for å lindre angst/klaustrofobi
• Leverinsuffisiens som resulterer i gulsott og/eller koagulasjonsdefekter, eller som ikke oppfyller laboratorieverdiene ovenfor (albumin, total bilirubin, ASAT/ALAT)

• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk lidelse (bortsett fra unntaket malignitet ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter de behandlende legenes mening. Dette kan inkludere alvorlige, aktive komorbiditeter som:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at testing av humant immunsviktvirus (HIV) ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager etter registrering
  • Leverinsuffisiens som resulterer i gulsott og/eller koagulasjonsdefekter