Papaverina em combinação com quimiorradiação para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II-III

Critério de inclusão:

• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior devem ser critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) (versão 5.0) =< grau 1 (exceto alopecia) no momento da inscrição
• >= 18 anos
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), comprovado histologicamente e/ou citologicamente
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) estágio II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
• Os pacientes devem ser considerados irressecáveis ​​ou clinicamente inoperáveis
• Dentro de 60 dias após o registro: os pacientes devem ter fluodesoxiglicose F-18 (FDG)-tomografia por emissão de pósitrons (PET)-tomografia computadorizada (TC) (ou TC de tórax/abdômen/pelve com contraste IV) e ressonância magnética (MRI) cérebro com contraste IV (preferencial) ou tomografia computadorizada do cérebro com contraste. Exames de ressonância magnética sem contraste do tórax/abdômen/pelve ou cérebro são permitidos para investigação se o paciente tiver alergia ao contraste da TC ou insuficiência renal
• Dentro de 30 dias após o registro: os pacientes devem ter sinais vitais, histórico/exame físico, estudos laboratoriais (CBCP com diferencial, análises químicas incluindo testes de função hepática, avaliação da depuração de creatinina (CrCl); teste de gravidez, se necessário, dentro de 14 dias após o registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos >=1,5 x 10^9/L (dentro de 30 dias após o registro no estudo)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de 30 dias após o registro no estudo)
• Plaquetas >= 100 x10^9/L (dentro de 30 dias do registro do estudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 30 dias após o registro no estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN (dentro de 30 dias após o registro no estudo)

• Creatinina < 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada* >= 50 mL/min ou depuração de creatinina na urina de 24 horas >= 50 mL/min (dentro de 30 dias após o registro no estudo)

  • Calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault

• Se um derrame pleural estiver presente e visível tanto na tomografia computadorizada quanto na radiografia de tórax, o investigador deve excluir doença maligna por pleurocentese para confirmar líquido pleural citologicamente negativo. Se o fluido for exsudativo ou citologicamente positivo para células tumorais, o paciente é excluído

  • Pacientes com derrames mínimos (ou seja, não visíveis na radiografia de tórax) e que são muito pequenos para tocar com segurança são elegíveis
• Expectativa de vida de > 6 meses na opinião do investigador
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de 30 dias após o registro
• Os pacientes devem estar no mínimo 3 semanas após a toracotomia (se realizada) e bem curados antes de iniciar o tratamento
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o registro. A gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina é uma avaliação de gravidez aceitável
• As mulheres que amamentam podem participar apenas se a amamentação for interrompida, devido à possibilidade de danos aos lactentes devido ao regime de tratamento
• Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ser aconselhados sobre contracepção/abstinência durante o tratamento do estudo
• O paciente é adequado para receber quimioterapia padrão com radiação durante o tratamento do estudo (ou seja, carboplatina + paclitaxel)

Critério de exclusão:

• Doença metastática documentada ou patologicamente comprovada
• Presença de nódulos considerados neoplásicos em lobos contralaterais (M1a)
• Pacientes com história de pneumonectomia
• Quimioterapia citotóxica anterior ou agentes direcionados molecularmente (por exemplo, erlotinibe, crizotinibe), a menos que > 2 anos antes
• Qualquer malignidade concomitante que não seja câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com malignidade anterior sem evidência de doença por >= 3 anos poderão entrar no estudo
• História de doença ativa do tecido conjuntivo (esclerodermia) ou fibrose pulmonar idiopática
• História de radioterapia anterior que resultaria em campos de radiação sobrepostos
• Neuropatia não controlada grau 2 ou superior, independentemente da causa
• Indivíduos que estão amamentando e planejam continuar amamentando durante a terapia, ou têm um teste de gravidez positivo, serão excluídos do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Se o paciente optar por fazer duas ressonâncias magnéticas de pesquisa durante a fase de determinação da dose do estudo, a contraindicação médica para a ressonância magnética (por exemplo, marcapassos, implantes metálicos, clipes de aneurisma, alergia conhecida ao contraste de gadolínio, gravidez, mães que amamentam, peso superior a 350 libras) ou ansiedade/claustrofobia grave relacionada à ressonância magnética, apesar de medicamentos para aliviar a ansiedade/claustrofobia
• Insuficiência hepática resultando em icterícia e/ou defeitos de coagulação, ou não atingindo os valores laboratoriais acima (albumina, bilirrubina total, AST/ALT)

• Qualquer distúrbio médico preexistente grave e/ou instável (além da exceção de malignidade acima), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obter consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo, na opinião dos médicos assistentes. Isso pode incluir comorbidades graves e ativas, como:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia e/ou defeitos de coagulação