Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Papaveriini yhdistelmänä kemosäteilyn kanssa vaiheen II-III ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

keskiviikko 13. joulukuuta 2023 päivittänyt: Jeremy Brownstein, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vaiheen I koe mitokondriaaliseen aineenvaihduntaan papaveriinin kanssa yhdessä kemosäteilyn kanssa vaiheen II-III ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Tässä vaiheen I tutkimuksessa selvitetään papaveriinin paras annos, mahdolliset edut ja/tai sivuvaikutukset, kun sitä annetaan yhdessä kemosäteilyhoidon kanssa potilaille, joilla on vaiheen II-III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Papaverine kohdistuu mitokondrioiden aineenvaihduntaan vähentääkseen syövän kasvuprosessia. Papaveriinin antaminen kemosäteilyn kanssa saattaa toimia parhaiten potilaiden hoidossa, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Papaveriinin (PPV) suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä kemoradiation (CRT) ja immunoterapian kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt (LA) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida primaarisen kasvaimen kontrollin, paikallisen kontrollin, paikalliseen alueelliseen etenemiseen kuluvan ajan, taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) nopeudet. II. Arvioida, voivatko veren happitason määritys (BOLD) toiminnalliset magneettikuvaukset (MRI) ennustaa, mitkä potilaat voivat reagoida parhaiten PPV + CRT -hoitoon, ja havaita muutokset hapettumisessa ennen PPV:n antamista ja sen jälkeen.

III. Arvioida, voivatko veri- ja kudospohjaiset biomarkkerit ennustaa, mitkä potilaat reagoivat parhaiten PPV + CRT:hen.

YHTEENVETO: Tämä on PPV:n annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat PPV:tä suonensisäisesti (IV) tai ihonalaisesti (SC) ja saavat 5 fraktiota sädehoitoa (RT) viikossa. Potilaat saavat myös paklitakselia IV 1 tunnin ajan ja karboplatiini IV kerran viikossa (QW) 1–6 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. 1 kuukauden kuluttua CRT-hoidon päättymisestä potilaat, joilla on PD-L1-positiivinen sairaus, saavat durvalumabi IV joka 2. viikko (Q2W) 12 kuukauden ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20 ja 24 kuukauden välein ja sen jälkeen säännöllisesti 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

28

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Terrence Williams, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Jeremy Brownstein, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) (versio 5.0) = < luokka 1 (paitsi hiustenlähtö) ilmoittautumishetkellä
  • >= 18 vuotta vanha
  • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), histologisesti ja/tai sytologisesti todistettu
  • Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaiheen II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
  • Potilaiden on katsottava olevan leikkauskelvottomia tai lääketieteellisesti kelpaamattomia
  • 60 päivän sisällä rekisteröinnistä: potilailla on oltava fludeoksiglukoosi F-18 (FDG)-positroniemissiotomografia (PET)-tietokonetomografia (CT) (tai rintakehän/vatsan/lantion CT IV-kontrastilla) ja magneettikuvaus (MRI) aivot IV-kontrastilla (suositeltava) tai aivojen CT-skannaus kontrastilla. Rinnan/vatsan/lantion tai aivojen ei-kontrastiset MRI-kuvat ovat sallittuja työstöä varten, jos potilaalla on allergia TT-kontrastille tai munuaisten vajaatoiminta
  • 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä: potilailla on oltava elintoiminnot, historia/fysikaaliset tutkimukset, laboratoriotutkimukset (CBCP ja erotus, kemiat mukaan lukien maksan toimintakokeet, kreatiniinipuhdistuman (CrCl) arviointi; tarvittaessa raskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,5 x 10^9/l (30 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä)
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (30 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä)
  • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l (30 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (30 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (30 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)

  • Kreatiniini < 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma* >= 50 ml/min tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (30 päivän sisällä tutkimuksen rekisteröinnistä)

    • Laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla

  • Jos keuhkopussin effuusiota on ja se näkyy sekä TT-kuvassa että keuhkojen röntgenkuvassa, tutkijan tulee sulkea pois pahanlaatuinen sairaus pleurosenteesin avulla sytologisesti negatiivisen keuhkopussin nesteen vahvistamiseksi. Jos neste on eksudatiivista tai sytologisesti positiivista kasvainsoluille, potilas jätetään pois

    • Potilaat, joiden effuusio on vähäistä (esim. eivät näy rintakehän röntgenkuvassa) ja jotka ovat liian pieniä turvallisesti napautettaviksi, ovat kelvollisia
  • Elinajanodote > 6 kuukautta tutkijan mielestä
  • Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 30 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Potilaiden on oltava vähintään 3 viikon kuluttua torakotomiasta (jos se tehdään) ja hyvin parantuneita ennen hoidon aloittamista
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) on hyväksyttävä raskauden arviointi
  • Imettävät naiset voivat osallistua vain, jos imettäminen keskeytetään, koska hoito-ohjelma voi aiheuttaa haittaa imeväisille
  • Lisääntymiskykyisiä naisia/miehiä on neuvottava ehkäisystä/raittiuttamisesta tutkimushoidon aikana
  • Potilas soveltuu normaaliin kemoterapiaan sädehoitoon tutkimushoidon aikana (esim. karboplatiini + paklitakseli)

Poissulkemiskriteerit:

  • Dokumentoitu tai patologisesti todistettu metastaattinen sairaus
  • Neoplastisiksi katsottujen kyhmyjen esiintyminen vastapuolisissa lohkoissa (M1a)
  • Potilaat, joilla on ollut pneumonectomia
  • Aikaisempi sytotoksinen kemoterapia tai molekyylipainotteiset aineet (esim. erlotinibi, krisotinibi), ellei yli 2 vuotta aikaisemmin
  • Kaikki samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ilman näyttöä sairaudesta >= 3 vuoden ajan, saavat osallistua tutkimukseen
  • Aiemmin aktiivinen sidekudossairaus (skleroderma) tai idiopaattinen keuhkofibroosi
  • Aikaisempi sädehoito, joka johtaisi päällekkäisiin säteilykenttiin
  • Hallitsematon neuropatia, aste 2 tai korkeampi, syystä riippumatta
  • Koehenkilöt, jotka imettävät ja aikovat jatkaa imetystä hoidon aikana tai joiden raskaustesti on positiivinen, suljetaan pois tutkimuksesta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Jos potilas valitsee kaksi MRI-tutkimusta tutkimuksen annoksenmääritysvaiheessa, lääketieteellinen vasta-aihe MR-kuvaukselle (esim. sydämentahdistimet, metalliset implantit, aneurysmaklipsit, tunnettu kontrastiallergia gadoliniumvarjoaineelle, raskaus, imettävät äidit, paino yli 350 paunaa) tai MR-kuvaukseen liittyvä vakava ahdistuneisuus/klaustrofobia ahdistusta/klaustrofobiaa lievittävistä lääkkeistä huolimatta
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin tai ei täytä yllä olevia laboratorioarvoja (albumiini, kokonaisbilirubiini, ASAT/ALT)

  • Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen häiriö (lukuun ottamatta yllä olevaa maligniteettipoikkeusta), psykiatrinen häiriö tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista hoitavien lääkäreiden mielestä. Tämä voi sisältää vakavia, aktiivisia samanaikaisia ​​​​sairauksia, kuten:

    • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) testausta ei vaadita tämän protokollan soveltamiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immuunivastetta heikentäviä.
    • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä
    • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (papaveriini, RT, paklitakseli, karboplatiini)
Potilaat saavat PPV IV:tä tai SC:tä ja heille suoritetaan 5 RT-fraktiota viikossa. Potilaat saavat myös paklitakseli IV 1 tunnin ajan ja karboplatiini IV QW 1-6 viikon ajan tai pemetreksedi IV 10 minuutin ajan, jota seuraa karboplatiini IV joka 3. viikko, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. 1 kuukauden kuluttua CRT-hoidon päättymisestä potilaat, joilla on PD-L1-positiivinen sairaus, saavat durvalumabi IV Q2W 12 kuukauden ajan.
Lääke: Karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosiini
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatiini
  • Paraplatin AQ
  • Platina oli
  • Ribocarbo
Säteily: Sädehoito
Käy läpi RT
Muut nimet:
  • Syövän sädehoito
  • ENERGY_TYPE
  • Säteilyttää
  • Säteilytetty
  • Säteilytys
  • Säteily
  • Sädehoito, NOS
  • Sädehoitotuotteet
  • Sädehoito
  • RT
  • Terapia, sädehoito
Lääke: Paklitakseli
Koska IV
Muut nimet:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologinen: Durvalumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuliini G1, anti-(ihmisen proteiini B7-H1) (ihmisen monoklonaalinen MEDI4736 raskas ketju), disulfidi ihmisen monoklonaalinen MEDI4736 kappaketju, dimeeri
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Lääke: Pemetreksedi
Koska IV
Muut nimet:
  • MTA
  • Monikäyttöinen antifolaatti
  • Pemfeksy
Lääke: Papaveriini
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
  • Cerebid
  • Cerespan
  • Pavabid
  • Pavacap
  • Pavatym
  • Robaxapap

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Papaveriinin (PPV) maksimaalisesti siedetty annos (MTD) yhdistettynä kemosäteilyhoitoon (CRT)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Käyttää Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) suunnittelua MTD:n löytämiseen. Hoitoon liittyvä myrkyllisyys arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 kriteerien perusteella.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Primaarisen kasvaimen kontrollinopeus
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Määritelty primaarisen kasvaimen vajaatoiminnan puuttumiseksi. Lasketaan ja 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli tarjotaan.
12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Paikallinen ohjausnopeus
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Määritelty paikallisen epäonnistumisen puuttumiseksi, joka on yhdistelmä primaarista kasvainta ja siihen liittyvää lohkon vajaatoimintaa. Lasketaan ja 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli tarjotaan.
12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Aika paikalliseen ja alueelliseen etenemiseen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta dokumentoituun paikalliseen alueelliseen uusiutumiseen tai kuolemaan, arvioituna 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Yhteenveto tehdään Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimukseen osallistumisesta dokumentoituun paikalliseen alueelliseen uusiutumiseen tai kuolemaan, arvioituna 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta aina dokumentoidun taudin uusiutumisen tai kuoleman ajankohtaan, arvioituna 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Yhteenveto tehdään Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimukseen osallistumisesta aina dokumentoidun taudin uusiutumisen tai kuoleman ajankohtaan, arvioituna 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Kaukometastaaseeton selviytyminen
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Yhteenveto tehdään Kaplan-Meier-menetelmällä.
12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Yhteenveto tehdään Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, arvioituna 12 ja 24 kuukautta hoidon jälkeen
Muutokset magneettikuvauksen (MRI) veren happitasosta riippuvaisessa (BOLD) vasteessa magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 kuukautta
Kuvat ennen PPV:tä ja sen jälkeen analysoidaan lähtötilanteen ja hoitosignaalien vakauden suhteen. Lihavoitu muutos prosentteina määritetään signaalin maksimi- ja kokonaismuutoksille. PPV:tä edeltävän ja jälkeisen jakauman vertailut arvostetaan Earth Mover's Distance -menetelmällä.
Perustaso jopa 24 kuukautta
Muutokset veripohjaisissa biomarkkereissa, jotka liittyvät potilaiden vasteen ennustamiseen PPV + CRT:lle
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 kuukautta
Hän hankkii mittauksia verenkierrossa olevista seerumin mikro-RNA:ista, jotka voivat viitata kasvaimen hypoksiaan tai vasteeseen terapeuttiseen interventioon, ja immuunisolujen alaryhmien muutoksia, jotka viittaavat immuunijärjestelmän aktivaatioon tai suppressioon kokeellisella hoidolla
Perustaso jopa 24 kuukautta
Muutokset kudospohjaisissa biomarkkereissa, jotka liittyvät potilaiden vasteen ennustamiseen PPV + CRT:lle
Aikaikkuna: Perustaso jopa 24 kuukautta
Kun biopsiakudos on saatavilla, se hankkii Affymetrix-geenisirun avulla geeniekspressioprofiilit, jotka osoittavat kasvaimen hypoksian tai vasteen terapeuttiseen interventioon, ja korreloivat antioksidanttivasteeseen osallistuvien geenien kasvainmutaatioita tuloksiin.
Perustaso jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeremey Brownstein, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-20327
  • NCI-2021-07691 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8

Kliiniset tutkimukset Karboplatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa