Папаверин в сочетании с химиолучевой терапией немелкоклеточного рака легкого II-III стадии

Критерии включения:

• Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны соответствовать Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (версия 5.0) = < степени 1 (за исключением алопеции) на момент регистрации.
• >= 18 лет
• Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), подтвержденный гистологически и/или цитологически
• Клинический американский объединенный комитет по раку (AJCC), стадия II-III НМРЛ (T1-4N0-3M0)
• Пациенты должны считаться нерезектабельными или неоперабельными с медицинской точки зрения.
• В течение 60 дней после регистрации: пациенты должны пройти флудеоксиглюкозу F-18 (ФДГ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), компьютерную томографию (КТ) (или КТ органов грудной клетки/брюшной полости/таза с внутривенным контрастированием) и магнитно-резонансную томографию (МРТ). мозга с внутривенным контрастированием (предпочтительно) или КТ головного мозга с контрастом. Бесконтрастные МРТ грудной клетки/брюшной полости/таза или головного мозга разрешены для обследования, если у пациента аллергия на КТ-контраст или почечная недостаточность.
• В течение 30 дней после регистрации: пациенты должны иметь жизненные показатели, анамнез/физикальное обследование, лабораторные исследования (CBCP с дифференциальным анализом, биохимические анализы, включая тесты функции печени, оценку клиренса креатинина (CrCl); при необходимости тест на беременность в течение 14 дней после регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов >=1,5 x 10^9/л (в течение 30 дней после регистрации в исследовании)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (в течение 30 дней после регистрации в исследовании)
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л (в течение 30 дней после регистрации в исследовании)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 30 дней после регистрации в исследовании)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (в течение 30 дней после регистрации в исследовании)

• Креатинин < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина* >= 50 мл/мин или 24-часовой клиренс креатинина с мочой >= 50 мл/мин (в течение 30 дней после регистрации в исследовании)

  • Рассчитано по формуле Кокрофта-Голта

• Если плевральный выпот присутствует и виден как на КТ, так и на рентгенограмме грудной клетки, исследователь должен исключить злокачественное заболевание с помощью плевроцентеза, чтобы подтвердить цитологически отрицательную плевральную жидкость. Если жидкость является экссудативной или цитологически положительной на опухолевые клетки, пациента исключают из исследования.

  • Пациенты с минимальными выпотами (т. не видны на рентгенограмме грудной клетки) и которые слишком малы для безопасного постукивания.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев по мнению исследователя
• В течение 30 дней с момента регистрации пациент имеет статус эффективности 0–2 по шкале ECOG Восточной кооперативной онкологической группы.
• Пациенты должны быть не менее 3 недель после торакотомии (если она выполнялась) и хорошо заживать до начала лечения.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после регистрации. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче является приемлемым показателем беременности.
• Кормящие женщины могут участвовать только в случае прекращения кормления грудью из-за возможности нанесения вреда кормящим младенцам из-за схемы лечения.
• Женщинам/мужчинам репродуктивного возраста необходимо консультировать по вопросам контрацепции/воздержания во время лечения исследуемым препаратом.
• Пациент может получать стандартную химиотерапию с облучением во время исследуемого лечения (т. карбоплатин + паклитаксел)

Критерий исключения:

• Документально подтвержденное или патологоанатомически подтвержденное метастатическое заболевание
• Наличие узелков, считающихся неопластическими, в контралатеральных долях (M1a)
• Пациенты с пневмонэктомией в анамнезе
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия или молекулярно-направленные агенты (например, эрлотиниб, кризотиниб), если > 2 лет назад
• Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки. Пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе без признаков заболевания в течение >= 3 лет будут допущены к участию в исследовании.
• История активного заболевания соединительной ткани (склеродермия) или идиопатического легочного фиброза
• История предыдущей лучевой терапии, которая привела к перекрытию полей излучения.
• Неконтролируемая невропатия 2 степени или выше, независимо от причины
• Субъекты, кормящие грудью и планирующие продолжать грудное вскармливание во время терапии, или имеющие положительный тест на беременность, будут исключены из исследования. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Если пациент решит пройти две исследовательские МРТ на этапе определения дозы исследования, медицинские противопоказания к МРТ (например, кардиостимуляторы, металлические имплантаты, клипсы для аневризм, известная аллергия на гадолиний, беременность, кормящие матери, вес более 350 фунтов) или сильная тревога/клаустрофобия, связанная с МРТ, несмотря на лекарства для снятия тревоги/клаустрофобии
• Печеночная недостаточность, приводящая к желтухе и/или нарушениям свертываемости крови, или несоответствие лабораторным показателям, указанным выше (альбумин, общий билирубин, АСТ/АЛТ)

• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее заболевание (за исключением злокачественных новообразований выше), психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования, по мнению лечащих врачей. Это может включать тяжелые, активные сопутствующие заболевания, такие как:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC); обратите внимание, однако, что тестирование вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к желтухе и/или нарушениям коагуляции