罂粟碱联合放化疗治疗II-III期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 所有先前与治疗相关的毒性在入组时必须符合不良事件通用术语标准 (CTCAE)（5.0 版）=< 1 级（脱发除外）
• >= 18 岁
• 经组织学和/或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
• 美国临床癌症联合委员会 (AJCC) II-III 期 NSCLC (T1-4N0-3M0)
• 患者必须被视为不可切除或医学上无法手术
• 注册后 60 天内：患者必须进行氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET)-计算机断层扫描 (CT) 扫描（或 CT 胸部/腹部/骨盆静脉造影）和磁共振成像 (MRI)脑部静脉注射造影剂（首选）或脑部 CT 扫描造影剂。 如果患者对 CT 造影剂过敏或肾功能不全，则允许对胸部/腹部/骨盆或大脑进行非造影 MRI 扫描进行检查
• 注册后 30 天内：患者必须有生命体征、病史/体格检查、实验室研究（CBCP 分类、化学检查，包括肝功能测试、肌酐清除率 (CrCl) 评估；如果需要，在注册后 14 天内进行妊娠测试）
• 中性粒细胞绝对计数 >=1.5 x 10^9/L（研究注册后 30 天内）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（研究注册后 30 天内）
• 血小板 >= 100 x10^9/L（研究注册后 30 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（研究注册后 30 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（研究注册后 30 天内）

• 肌酐 < 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率* >= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min（研究注册后 30 天内）

  • 通过 Cockcroft-Gault 公式计算

• 如果存在胸腔积液并且在 CT 扫描和胸部 X 光检查中均可见，则研究者应通过胸膜穿刺术排除恶性疾病以确认细胞学阴性的胸腔积液。 如果液体是渗出性的或肿瘤细胞的细胞学阳性，则排除患者

  • 积液很少的患者（即 在胸部 X 光片上不可见）并且太小而无法安全敲击是符合条件的
• 研究者认为预期寿命 > 6 个月
• 患者在注册后 30 天内的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-2
• 开胸手术（如果进行）后患者必须至少 3 周，并且在开始治疗前已经痊愈
• 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册后 14 天内进行阴性妊娠试验。 尿液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 是可接受的妊娠评估
• 由于治疗方案可能对哺乳婴儿造成伤害，哺乳期妇女只有在停止哺乳后才能参加
• 接受研究治疗的女性/男性必须接受避孕/禁欲方面的咨询
• 患者适合在研究治疗期间接受标准化疗和放疗（即 卡铂+紫杉醇）

排除标准：

• 有记录或病理学证实的转移性疾病
• 对侧肺叶中存在被认为是肿瘤的结节 (M1a)
• 有全肺切除史的患者
• 先前的细胞毒性化疗或分子靶向药物（例如 厄洛替尼、克唑替尼），除非 > 2 年前
• 除非黑色素瘤皮肤癌、非浸润性膀胱癌或宫颈原位癌以外的任何并发恶性肿瘤。 患有既往恶性肿瘤且无疾病证据 >= 3 年的患者将被允许进入试验
• 活动性结缔组织病（硬皮病）或特发性肺纤维化病史
• 以前的放射治疗史会导致放射野重叠
• 不受控制的 2 级或更高级别的神经病变，无论原因如何
• 正在哺乳并计划在治疗期间继续哺乳或妊娠试验呈阳性的受试者将被排除在研究之外。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 如果患者在试验的剂量探索阶段选择进行两次研究性 MRI，则存在 MR 成像的医学禁忌症（例如 心脏起搏器、金属植入物、动脉瘤夹、已知对比剂对钆造影剂过敏、怀孕、哺乳母亲、体重超过 350 磅）或与 MR 成像相关的严重焦虑/幽闭恐惧症，尽管药物可缓解焦虑/幽闭恐惧症
• 肝功能不全导致黄疸和/或凝血缺陷，或不符合上述实验室值（白蛋白、总胆红素、AST/ALT）

• 根据主治医生的意见，任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。 这可能包括严重的、活跃的合并症，例如：

  • 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
  • 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
  • 根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但请注意，加入本协议不需要进行人体免疫缺陷病毒 (HIV) 检测。 有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用
  • 注册后 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
  • 导致黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全