Papaverine in combinatie met chemoradiatie voor de behandeling van stadium II-III niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versie 5.0) =< graad 1 (behalve alopecia) zijn op het moment van inschrijving
• >= 18 jaar oud
• Niet-kleincellige longkanker (NSCLC), histologisch en/of cytologisch bewezen
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
• Patiënten moeten als inoperabel of medisch onbruikbaar worden beschouwd
• Binnen 60 dagen na registratie: patiënten moeten fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT)-scan (of CT-borst/buik/bekken met IV-contrast) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan hersenen met IV-contrast (voorkeur) of CT-scan van de hersenen met contrast. Niet-contrast MRI-scans van de borst/buik/bekken of hersenen zijn toegestaan ​​voor onderzoek als de patiënt allergisch is voor CT-contrast of nierinsufficiëntie
• Binnen 30 dagen na registratie: patiënten moeten vitale functies hebben, anamnese/lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken (CBCP met differentiaal, chemie waaronder leverfunctietesten, creatinineklaring (CrCl)-beoordeling; zwangerschapstest indien nodig binnen 14 dagen na registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen >=1,5 x 10^9/L (binnen 30 dagen na studieregistratie)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 30 dagen na onderzoeksregistratie)
• Bloedplaatjes >= 100 x10^9/L (binnen 30 dagen na studieregistratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 30 dagen na onderzoeksregistratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (binnen 30 dagen na onderzoeksregistratie)

• Creatinine < 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring* >= 50 ml/min of 24-uurs urine creatinineklaring >= 50 ml/min (binnen 30 dagen na onderzoeksregistratie)

  • Berekend met de formule van Cockcroft-Gault

• Als een pleurale effusie aanwezig is en zichtbaar is op zowel CT-scan als thoraxröntgenfoto, moet de onderzoeker kwaadaardige ziekte uitsluiten door pleurale centese om cytologisch-negatief pleuraal vocht te bevestigen. Als de vloeistof exsudatief of cytologisch positief is voor tumorcellen, wordt de patiënt uitgesloten

  • Patiënten met minimale effusies (d.w.z. niet zichtbaar op thoraxfoto) en die te klein zijn om veilig aan te tikken komen in aanmerking
• Levensverwachting > 6 maanden volgens onderzoeker
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 binnen 30 dagen na registratie
• Patiënten moeten minimaal 3 weken verwijderd zijn van thoracotomie (indien uitgevoerd) en goed genezen zijn voordat met de behandeling wordt begonnen
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen na aanmelding een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Urine humaan choriongonadotrofine (HCG) is een aanvaardbare zwangerschapsbeoordeling
• Vrouwen die borstvoeding geven mogen alleen deelnemen als de borstvoeding wordt gestaakt, vanwege de mogelijkheid van schade aan zuigelingen door het behandelingsregime
• Vruchtbare vrouwen/mannen moeten advies krijgen over anticonceptie/onthouding tijdens de studiebehandeling
• Patiënt is geschikt om standaardchemotherapie met bestraling te krijgen tijdens de studiebehandeling (d.w.z. carboplatine + paclitaxel)

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde of pathologisch bewezen metastatische ziekte
• Aanwezigheid van knobbeltjes die als neoplastisch worden beschouwd in contralaterale lobben (M1a)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonectomie
• Voorafgaande cytotoxische chemotherapie of moleculair gerichte middelen (bijv. erlotinib, crizotinib), tenzij > 2 jaar eerder
• Elke gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals. Patiënten met een eerdere maligniteit zonder bewijs van ziekte gedurende >= 3 jaar mogen deelnemen aan de studie
• Geschiedenis van actieve bindweefselziekte (sclerodermie) of idiopathische longfibrose
• Geschiedenis van eerdere bestralingstherapie die zou resulteren in overlappende stralingsvelden
• Ongecontroleerde neuropathie graad 2 of hoger, ongeacht de oorzaak
• Proefpersonen die borstvoeding geven en van plan zijn borstvoeding te blijven geven tijdens de behandeling, of een positieve zwangerschapstest hebben, worden van het onderzoek uitgesloten. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Als de patiënt ervoor kiest om twee onderzoeks-MRI's te ondergaan tijdens de dosisbepalingsfase van het onderzoek, is er een medische contra-indicatie voor MR-beeldvorming (bijv. pacemakers, metalen implantaten, aneurysmaclips, bekende contrastallergie voor gadoliniumcontrast, zwangerschap, moeders die borstvoeding geven, gewicht meer dan 350 pond) of ernstige angst/claustrofobie gerelateerd aan MR-beeldvorming ondanks medicijnen om angst/claustrofobie te verlichten
• Leverinsufficiëntie resulterend in geelzucht en/of stollingsdefecten, of niet voldoen aan bovenstaande laboratoriumwaarden (albumine, totaal bilirubine, ASAT/ALAT)

• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische stoornis (afgezien van maligniteitsuitzondering hierboven), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures naar de mening van de behandelende artsen kunnen verstoren. Dit kunnen ernstige, actieve comorbiditeiten zijn, zoals:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC); houd er echter rekening mee dat testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie
  • Leverinsufficiëntie resulterend in geelzucht en/of stollingsstoornissen