Papavérine en association avec la chimioradiothérapie pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules de stade II-III

Critère d'intégration:

• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (version 5.0) = < grade 1 (sauf l'alopécie) au moment de l'inscription
• >= 18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), prouvé histologiquement et/ou cytologiquement
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) stade II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
• Les patients doivent être considérés comme non résécables ou médicalement inopérables
• Dans les 60 jours suivant l'inscription : les patients doivent subir une tomodensitométrie (TDM) au fludésoxyglucose F-18 (FDG)-tomographie par émission de positrons (TEP) (ou une tomodensitométrie thoracique/abdomen/bassin avec contraste IV) et une imagerie par résonance magnétique (IRM) cerveau avec produit de contraste IV (de préférence) ou tomodensitométrie du cerveau avec produit de contraste. Les examens IRM sans contraste de la poitrine/de l'abdomen/du bassin ou du cerveau sont autorisés pour le bilan si le patient est allergique au produit de contraste CT ou en cas d'insuffisance rénale
• Dans les 30 jours suivant l'inscription : les patients doivent avoir des signes vitaux, des antécédents/un examen physique, des études de laboratoire (CBCP avec différentiel, chimies, y compris des tests de la fonction hépatique, une évaluation de la clairance de la créatinine (CrCl) ; un test de grossesse si nécessaire dans les 14 jours suivant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles > = 1,5 x 10^9/L (dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Hémoglobine> = 9 g / dL (dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Plaquettes >= 100 x10^9/L (dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)

• Créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée* >= 50 mL/min ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 50 mL/min (dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)

  • Calculé par la formule de Cockcroft-Gault

• Si un épanchement pleural est présent et visible à la fois sur la tomodensitométrie ET la radiographie pulmonaire, l'investigateur doit exclure une maladie maligne par pleurocentèse pour confirmer un liquide pleural cytologiquement négatif. Si le liquide est exsudatif ou cytologiquement positif pour les cellules tumorales, le patient est exclu

  • Les patients présentant des épanchements minimes (c.-à-d. non visible sur la radiographie pulmonaire) et qui sont trop petits pour être tapotés en toute sécurité sont éligibles
• Espérance de vie > 6 mois selon l'investigateur
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 dans les 30 jours suivant l'inscription
• Les patients doivent être au moins 3 semaines après la thoracotomie (si pratiquée) et bien guéris avant de commencer le traitement
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inscription. La gonadotrophine chorionique humaine (HCG) urinaire est une évaluation acceptable de la grossesse
• Les femmes qui allaitent ne peuvent participer que si l'allaitement est interrompu, en raison de la possibilité que le régime de traitement nuise aux nourrissons allaités
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent être conseillés sur la contraception/l'abstinence pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude
• Le patient est apte à recevoir une chimiothérapie standard avec radiothérapie pendant le traitement de l'étude (c'est-à-dire carboplatine + paclitaxel)

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique documentée ou pathologiquement prouvée
• Présence de nodules considérés comme néoplasiques dans les lobes controlatéraux (M1a)
• Patients ayant des antécédents de pneumonectomie
• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique ou d'agents à ciblage moléculaire (par ex. erlotinib, crizotinib), sauf si > 2 ans avant
• Toute tumeur maligne concomitante autre que le cancer de la peau non mélanome, le cancer de la vessie non invasif ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients avec une tumeur maligne antérieure sans signe de maladie depuis >= 3 ans seront autorisés à participer à l'essai
• Antécédents de maladie active du tissu conjonctif (sclérodermie) ou de fibrose pulmonaire idiopathique
• Antécédents de radiothérapie antérieure qui entraînerait un chevauchement des champs de rayonnement
• Neuropathie non contrôlée de grade 2 ou plus, quelle qu'en soit la cause
• Les sujets qui allaitent et prévoient de continuer à allaiter pendant le traitement, ou qui ont un test de grossesse positif seront exclus de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Si le patient choisit de passer deux IRM de recherche pendant la phase de recherche de dose de l'essai, une contre-indication médicale à l'imagerie IRM (par ex. stimulateurs cardiaques, implants métalliques, clips d'anévrisme, allergie connue au contraste de gadolinium, grossesse, mères allaitantes, poids supérieur à 350 livres) ou anxiété/claustrophobie sévère liée à l'IRM malgré des médicaments pour soulager l'anxiété/la claustrophobie
• Insuffisance hépatique entraînant un ictère et/ou des défauts de coagulation, ou ne répondant pas aux valeurs de laboratoire ci-dessus (albumine, bilirubine totale, AST/ALT)

• Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), trouble psychiatrique ou autre condition susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude, de l'avis des médecins traitants. Cela pourrait inclure des comorbidités graves et actives telles que :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ; notez cependant que le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère et/ou des troubles de la coagulation