En undersøgelse af adeno-associeret virus serotype 8-medieret genoverførsel af glucose-6-phosphatase hos patienter med glykogenopbevaringssygdom type Ia (GSDIa)
23. marts 2026 opdateret af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af adeno-associeret virus serotype 8-medieret genoverførsel af glucose-6-phosphatase hos patienter med glykogenopbevaringssygdom type Ia
De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af DTX401 til at reducere eller eliminere afhængighed af eksogen glukoseudskiftningsterapi for at opretholde euglykæmi og for at opretholde eller forbedre kvaliteten af glukosekontrol.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studie DTX401-CL301 er et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at bestemme effektiviteten og bekræfte sikkerheden af DTX401 hos patienter på 8 år og ældre med glykogenoplagringssygdom type Ia (GSDIa).
Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til DTX401 eller placebogruppe og fulgt tæt i 48 uger.
I uge 48 vil kvalificerede deltagere krydse over og modtage DTX401, hvis de tidligere havde fået placebo eller placebo, hvis de tidligere havde fået DTX401, og vil blive fulgt tæt i yderligere 48 uger.
Efter afslutning af uge 96 eller tidlig tilbagetrækning vil deltagerne blive tilbudt tilmelding til et sygdomsovervågningsprogram (DMP), hvor de vil blive fulgt i mindst 10 år efter DTX401-infusion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
49
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- McGill University
-
-
-
-
Capital
-
Copenhagen, Capital, Danmark, 2100
- Righospitalet
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Groningen, Holland, 9700 RB
- Groningen University
-
-
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- University of Naples
-
-
Linguria
-
Genova, Linguria, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japan
- Kumamoto University Hospital
-
Osaka, Japan
- Osaka City General Hospital
-
Toyoake, Japan
- Fujita Health University Hospital
-
-
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- University Medical Center Eppendorf
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Dokumenteret GSDIa med bekræftelse ved molekylær testning eller enzymatisk aktivitet på leverbiopsi
- Modtager i øjeblikket et terapeutisk regime med majsstivelse (eller tilsvarende) og er klinisk stabilt, hvilket fremgår af ikke mere end en 10 % ændring i majsstivelse (eller tilsvarende) regime og ingen hospitalsindlæggelse for hypoglykæmi over en 4 ugers periode
- Villig og i stand til at fuldføre processen med informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer og besøgsplan
- Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal give samtykke til at bruge højeffektiv prævention fra perioden efter informeret samtykke gennem varigheden af den 96-ugers undersøgelse og i tilfælde af tidlig seponering mindst 48 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet (IP). Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive gravide. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn eller donere sæd
Nøgleekskluderingskriterier:
- Påviselige præ-eksisterende antistoffer mod AAV8-capsidet
- Anamnese med levertransplantation, inklusive hepatocytcelleterapi/transplantation
- Historie om leversygdom
- Tilstedeværelse af leveradenom >5 cm i størrelse
- Tilstedeværelse af leveradenom >3 cm og ≤5 cm i størrelse, der har en dokumenteret årlig vækstrate på ≥0,5 cm pr.
- Signifikant leverbetændelse eller skrumpelever som påvist ved billeddannelse eller en af følgende laboratorieabnormiteter: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin >1,5 × ULN, alkalisk fosfatase >2,5 × ULN
- Ikke-fastende triglycerider ≥1000 mg/dL
- Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Nuværende eller tidligere deltagelse i en anden genoverførselsundersøgelse
- Anamnese med ulovligt stofbrug inden for 60 dage før screening eller positive resultater fra en 8-panels urinstofscreening i løbet af screeningsperioden afsluttet på 2 tidspunkter med mindst 6 ugers mellemrum
Bemærk, at yderligere inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende pr. protokol
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DTX401, derefter placebo
Deltagerne modtager enkelt perifer intravenøs (IV) infusion af DTX401 i opløsning.
I uge 48 modtager deltagerne en enkelt perifer IV-infusion af placebo.
|
ikke-replikerende, rekombinant, adeno-associeret virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Andre navne:
Normal saltvandsinfusion
Deltagere, der modtager DTX401-opløsning, vil få oral prednisolon
Deltagere, der modtager placebo, vil modtage placebo oral prednisolon for at opretholde studiet blindt
|
|
Placebo komparator: Placebo, derefter DTX401
Deltagerne får en enkelt perifer IV-infusion af placebo.
I uge 48 modtager kvalificerede deltagere en enkelt perifer IV-infusion af DTX401-opløsning.
|
ikke-replikerende, rekombinant, adeno-associeret virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Andre navne:
Normal saltvandsinfusion
Deltagere, der modtager DTX401-opløsning, vil få oral prednisolon
Deltagere, der modtager placebo, vil modtage placebo oral prednisolon for at opretholde studiet blindt
|
|
Eksperimentel: DTX401 (kun Japan)
Deltagerne modtager enkelt perifer intravenøs (IV) infusion af DTX401 i opløsning.
|
ikke-replikerende, rekombinant, adeno-associeret virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Andre navne:
Deltagere, der modtager DTX401-opløsning, vil få oral prednisolon
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procent ændring fra baseline til uge 48 i dagligt majsstivelsesindtag
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline til uge 48 i antal samlede daglige doser af majsstivelse i DTX401-gruppen sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
Ændring fra baseline til uge 48 i procent af glukoseværdier i hypoglykæmisk område (<70 mg/dL [3,9 mmol/L])
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) vurderingsscore i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
Skift fra baseline til uge 48 i tid til hypoglykæmi (<54 mg/dL [3,0 mmol/L]) under en kontrolleret fasteudfordring
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
Ændring fra baseline til uge 48 i procent af glukoseværdier i området 70-120 mg/dL (3,9-6,7 mmol/L)
Tidsramme: Baseline, uge 48
|
Baseline, uge 48
|
|
Antal akutte behandlingshændelser (TEAE'er), TEAE'er af særlig interesse, alvorlige TEAE'er, relaterede TEAE'er, seponeringer fra undersøgelse eller undersøgelsesprodukt på grund af bivirkninger (AE'er) og fatale AE'er
Tidsramme: op til 144 uger
|
op til 144 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. februar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
20. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. november 2021
Først opslået (Faktiske)
1. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Glykogenopbevaringssygdom
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Glykogenopbevaringssygdom type I
- Hepatorenal form af glycogen opbevaringssygdom
- Polycykliske forbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Gravideretrioler
- Prednisolon
Andre undersøgelses-id-numre
- DTX401-CL301
- 2020-004184-12 (EudraCT nummer)
- 2023-508750-25-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .