Um estudo da transferência gênica mediada pelo sorotipo 8 do vírus adeno-associado da glicose-6-fosfatase em pacientes com doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (GSDIa)
23 de março de 2026 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da transferência gênica mediada pelo sorotipo 8 do vírus adeno-associado da glicose-6-fosfatase em pacientes com doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia
Os objetivos principais deste estudo são avaliar a eficácia do DTX401 para reduzir ou eliminar a dependência da terapia de reposição exógena de glicose para manter a euglicemia e manter ou melhorar a qualidade do controle da glicose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo DTX401-CL301 é um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar a eficácia e confirmar a segurança do DTX401 em pacientes de 8 anos ou mais com doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (GSDIa).
Os participantes serão randomizados 1:1 para DTX401 ou grupo placebo e acompanhados de perto por 48 semanas.
Na semana 48, os participantes elegíveis passarão e receberão DTX401 se tiverem recebido placebo anteriormente ou placebo se tiverem recebido DTX401 anteriormente e serão acompanhados de perto por mais 48 semanas.
Após a conclusão da semana 96 ou retirada antecipada, será oferecido aos participantes a inscrição em um Programa de Monitoramento de Doenças (DMP), onde serão acompanhados por pelo menos 10 anos após a infusão de DTX401.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20251
- University Medical Center Eppendorf
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
- McGill University
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Capital
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Copenhagen, Capital, Dinamarca, 2100
- Righospitalet
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A Coruna
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Santiago de Compostela, A Coruna, Espanha, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- University of Connecticut Health Center
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Mount Sinai
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Primary Children's Hospital
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Groningen, Holanda, 9700 RB
- Groningen University
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Naples, Itália, 80131
- University of Naples
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Linguria
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Genova, Linguria, Itália, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Kumamoto, Japão
- Kumamoto University Hospital
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Osaka, Japão
- Osaka City General Hospital
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Toyoake, Japão
- Fujita Health University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- GSDIa documentado com confirmação por teste molecular ou atividade enzimática na biópsia hepática
- Atualmente recebendo um regime terapêutico de amido de milho (ou equivalente) e está clinicamente estável, conforme evidenciado por não mais de 10% de alteração no regime de amido de milho (ou equivalente) e nenhuma hospitalização por hipoglicemia durante um período de 4 semanas
- Disposto e capaz de concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e o cronograma de visitas
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens férteis devem consentir em usar contracepção altamente eficaz desde o período após o consentimento informado até a duração do estudo de 96 semanas e, em casos de retirada precoce, pelo menos 48 semanas após a última dose do produto experimental (IP). As mulheres devem concordar em não engravidar. Sujeitos do sexo masculino devem concordar em não ter filhos ou doar esperma
Principais Critérios de Exclusão:
- Anticorpos pré-existentes detectáveis para o capsídeo AAV8
- Histórico de transplante de fígado, incluindo terapia/transplante de células de hepatócitos
- Histórico de doença hepática
- Presença de adenoma hepático > 5 cm de tamanho
- Presença de adenoma hepático >3 cm e ≤5 cm de tamanho que tem uma taxa de crescimento anual documentada de ≥0,5 cm por ano
- Inflamação hepática significativa ou cirrose evidenciada por imagem ou qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5 × LSN, fosfatase alcalina >2,5 × LSN
- Triglicerídeos sem jejum ≥1000 mg/dL
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
- Participação atual ou anterior em outro estudo de transferência de genes
- Histórico de uso de drogas ilícitas dentro de 60 dias antes da triagem ou resultados positivos de uma triagem de drogas de urina de 8 painéis durante o período de triagem concluído em 2 pontos de tempo com pelo menos 6 semanas de intervalo
Observe que critérios adicionais de inclusão/exclusão podem ser aplicados, por protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DTX401, depois placebo
Os participantes recebem uma única infusão periférica intravenosa (IV) de DTX401 em solução.
Na semana 48, os participantes recebem uma única infusão IV periférica de Placebo.
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vírus adeno-associado (AAV) não replicante, recombinante, sorotipo 8 (AAV8)
Outros nomes:
Infusão salina normal
Os participantes que receberem a solução DTX401 receberão prednisolona oral
Os participantes que receberem placebo receberão prednisolona oral placebo para manter o estudo cego
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Comparador de Placebo: Placebo, depois DTX401
Os participantes recebem uma única infusão IV periférica de Placebo.
Na semana 48, os participantes elegíveis recebem uma única infusão IV periférica da solução DTX401.
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vírus adeno-associado (AAV) não replicante, recombinante, sorotipo 8 (AAV8)
Outros nomes:
Infusão salina normal
Os participantes que receberem a solução DTX401 receberão prednisolona oral
Os participantes que receberem placebo receberão prednisolona oral placebo para manter o estudo cego
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Experimental: DTX401 (somente Japão)
Os participantes recebem uma única infusão intravenosa periférica (IV) de DTX401 em solução.
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vírus adeno-associado (AAV) não replicante, recombinante, sorotipo 8 (AAV8)
Outros nomes:
Os participantes que receberem a solução DTX401 receberão prednisolona oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração percentual da linha de base até a semana 48 na ingestão diária de amido de milho
Prazo: Linha de base, Semana 48
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Linha de base, Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base até a semana 48 no número de doses diárias totais de amido de milho no grupo DTX401 em comparação ao grupo placebo
Prazo: Linha de base, semana 48
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Linha de base, semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 na porcentagem dos valores de glicose na faixa hipoglicêmica (<70mg/dL [3,9 mmol/L])
Prazo: Linha de base, semana 48
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Linha de base, semana 48
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Pontuação de avaliação da impressão global de mudança do paciente (PGIC) na semana 48
Prazo: Linha de base, semana 48
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Linha de base, semana 48
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Mudança da linha de base até a semana 48 em tempo para hipoglicemia (<54 mg/dL [3,0 mmol/L]) durante um desafio de jejum controlado
Prazo: Linha de base, semana 48
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Linha de base, semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 na porcentagem de valores de glicose na faixa de 70-120 mg/dL (3,9-6,7 mmol/L)
Prazo: Linha de base, semana 48
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Linha de base, semana 48
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs de interesse especial, TEAEs graves, TEAEs relacionados, interrupções do estudo ou produto investigacional devido a eventos adversos (AEs) e EAs fatais
Prazo: até 144 semanas
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até 144 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Doença de Armazenamento de Glicogênio
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo I
- Forma hepatorenal de doença de armazenamento de glicogênio
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pregadienetriols
- Prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- DTX401-CL301
- 2020-004184-12 (Número EudraCT)
- 2023-508750-25-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .