Een studie van adeno-geassocieerd virus serotype 8-gemedieerde genoverdracht van glucose-6-fosfatase bij patiënten met glycogeenstapelingsziekte type Ia (GSDIa)
21 maart 2024 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van adeno-geassocieerd virus serotype 8-gemedieerde genoverdracht van glucose-6-fosfatase bij patiënten met glycogeenstapelingsziekte type Ia
De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de werkzaamheid van DTX401 om de afhankelijkheid van exogene glucosevervangende therapie te verminderen of te elimineren om euglycemie te behouden en om de kwaliteit van glucoseregulatie te behouden of te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie DTX401-CL301 is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid te bepalen en de veiligheid van DTX401 te bevestigen bij patiënten van 8 jaar en ouder met glycogeenstapelingsziekte type Ia (GSDIa).
Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar de DTX401- of placebogroep en gedurende 48 weken nauwlettend gevolgd.
In week 48 zullen in aanmerking komende deelnemers overstappen en DTX401 krijgen als ze eerder een placebo hadden gekregen of een placebo als ze eerder DTX401 hadden gekregen, en ze zullen gedurende nog eens 48 weken nauwlettend worden gevolgd.
Na voltooiing van week 96 of vervroegde terugtrekking, wordt deelname aan een Disease Monitoring Program (DMP) aan deelnemers aangeboden, waar ze gedurende ten minste 10 jaar na DTX401-infusie worden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- McGill University
-
-
-
-
Capital
-
Kopenhagen, Capital, Denemarken, 2100
- Righospitalet
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20251
- University Medical Center Eppendorf
-
-
-
-
-
Naples, Italië, 80131
- University of Naples
-
-
Linguria
-
Genova, Linguria, Italië, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Groningen University
-
-
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Spanje, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gedocumenteerde GSDIa met bevestiging door moleculaire testen of enzymatische activiteit op leverbiopsie
- Ontvangt momenteel een therapeutisch regime van maïszetmeel (of equivalent) en is klinisch stabiel, zoals blijkt uit niet meer dan 10% verandering in het regime van maïszetmeel (of equivalent) en geen ziekenhuisopname voor hypoglykemie gedurende een periode van 4 weken
- Bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en te voldoen aan de onderzoeksprocedures en het bezoekschema
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen moeten toestemming geven voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf de periode na geïnformeerde toestemming tot en met de duur van de 96 weken durende studie en in geval van vroegtijdige stopzetting ten minste 48 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP). Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen niet zwanger te worden. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Detecteerbare reeds bestaande antilichamen tegen de AAV8-capside
- Voorgeschiedenis van levertransplantatie, inclusief hepatocytenceltherapie/-transplantatie
- Geschiedenis van leverziekte
- Aanwezigheid van leveradenoom >5 cm groot
- Aanwezigheid van leveradenoom >3 cm en ≤5 cm groot met een gedocumenteerde jaarlijkse groeisnelheid van ≥0,5 cm per jaar
- Significante leverontsteking of cirrose zoals blijkt uit beeldvorming of een van de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >1,5 × ULN, alkalische fosfatase >2,5 × ULN
- Niet-nuchtere triglyceriden ≥1000 mg/dL
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek.
- Huidige of eerdere deelname aan een ander onderzoek naar genoverdracht
- Geschiedenis van illegaal drugsgebruik binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening of positieve resultaten van een 8-panel urinedrugscreening tijdens de screeningperiode voltooid op 2 tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 6 weken
Let op: per protocol kunnen aanvullende opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DTX401, dan Placebo
Deelnemers krijgen een enkele perifere intraveneuze (IV) infusie van DTX401 in oplossing.
In week 48 krijgen de deelnemers een enkele perifere intraveneuze infusie van Placebo.
|
niet-replicerend, recombinant, adeno-geassocieerd virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Normale zoutoplossing infusie
Deelnemers die DTX401-oplossing krijgen, krijgen orale corticosteroïden
Andere namen:
Deelnemers die Placebo krijgen, krijgen placebo orale corticosteroïden om de studie blind te houden
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo, dan DTX401
Deelnemers krijgen een enkele perifere IV-infusie van Placebo.
In week 48 ontvangen in aanmerking komende deelnemers een enkele perifere intraveneuze infusie van DTX401-oplossing.
|
niet-replicerend, recombinant, adeno-geassocieerd virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Normale zoutoplossing infusie
Deelnemers die DTX401-oplossing krijgen, krijgen orale corticosteroïden
Andere namen:
Deelnemers die Placebo krijgen, krijgen placebo orale corticosteroïden om de studie blind te houden
|
|
Experimenteel: DTX401 (alleen Japan)
Deelnemers ontvangen een enkele perifere intraveneuze (IV) infusie van DTX401 in oplossing.
|
niet-replicerend, recombinant, adeno-geassocieerd virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Deelnemers die DTX401-oplossing krijgen, krijgen orale corticosteroïden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Procentuele verandering van baseline tot week 48 in dagelijkse inname van maïszetmeel
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van baseline tot week 48 in aantal totale dagelijkse doses maïszetmeel in de DTX401-groep vergeleken met de placebogroep
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering van baseline tot week 48 in percentage glucosewaarden in hypoglykemisch bereik (<70 mg/dl [3,9 mmol/l])
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) beoordelingsscore in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering van uitgangswaarde naar week 48 in tijd tot hypoglykemie (<54 mg/dl [3,0 mmol/l]) tijdens een gecontroleerde vasten-uitdaging
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
Verandering van baseline tot week 48 in percentage glucosewaarden in het bereik van 70-120 mg/dl (3,9-6,7 mmol/l)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Basislijn, week 48
|
|
Aantal opkomende bijwerkingen (TEAE's), TEAE's van speciaal belang, ernstige TEAE's, gerelateerde TEAE's, stopzettingen van het onderzoek of onderzoeksproduct vanwege bijwerkingen (AE's) en fatale bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 144 weken
|
tot 144 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 februari 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Koolhydraatmetabolisme, aangeboren fouten
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Ziekte
- Metabole ziekten
- Glycogeenstapelingsziekte
- Glycogeenstapelingsziekte Type I
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Prednisolon
Andere studie-ID-nummers
- DTX401-CL301
- 2020-004184-12 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op DTX401
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncVoltooidGSD1Nederland, Verenigde Staten, Canada, Spanje