En studie av adenoassocierat virusserotyp 8-medierad genöverföring av glukos-6-fosfatas hos patienter med glykogenlagringssjukdom typ Ia (GSDIa)
21 mars 2024 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av adenoassocierat virusserotyp 8-medierad genöverföring av glukos-6-fosfatas hos patienter med glykogenlagringssjukdom typ Ia
De primära syftena med denna studie är att utvärdera effektiviteten av DTX401 för att minska eller eliminera beroendet av exogen glukosersättningsterapi för att upprätthålla euglykemi och för att bibehålla eller förbättra kvaliteten på glukoskontrollen.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie DTX401-CL301 är en fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa effektiviteten och bekräfta säkerheten av DTX401 hos patienter 8 år och äldre med glykogenlagringssjukdom typ Ia (GSDIa).
Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till DTX401 eller placebogrupp och följas noga under 48 veckor.
Vid vecka 48 kommer kvalificerade deltagare att gå över och få DTX401 om de tidigare hade fått placebo eller placebo om de tidigare hade fått DTX401, och kommer att följas noga i ytterligare 48 veckor.
Efter avslutad vecka 96 eller tidigt tillbakadragande kommer deltagarna att erbjudas inskrivning till ett sjukdomsövervakningsprogram (DMP) där de kommer att följas i minst 10 år efter DTX401-infusion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
-
-
Capital
-
Kopenhagen, Capital, Danmark, 2100
- Righospitalet
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- University of Naples
-
-
Linguria
-
Genova, Linguria, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- McGill University
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9700 RB
- Groningen University
-
-
-
-
A Coruna
-
Santiago De Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- University Medical Center Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Dokumenterad GSDIa med bekräftelse genom molekylär testning eller enzymatisk aktivitet på leverbiopsi
- Får för närvarande en terapeutisk regim av majsstärkelse (eller motsvarande) och är kliniskt stabil, vilket framgår av högst 10 % förändring av majsstärkelse (eller motsvarande) och ingen sjukhusvistelse för hypoglykemi under en 4-veckorsperiod
- Villig och kapabel att slutföra processen för informerat samtycke och följa studieprocedurer och besöksschema
- Kvinnor i fertil ålder och fertila män måste samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel från perioden efter informerat samtycke under den 96-veckors långa studien och i fall av tidigt utsättande minst 48 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP). Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte bli gravida. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte få barn eller donera spermier
Viktiga uteslutningskriterier:
- Detekterbara redan existerande antikroppar mot AAV8-kapsiden
- Historik av levertransplantation, inklusive hepatocytcellterapi/transplantation
- Historik av leversjukdom
- Förekomst av leveradenom >5 cm i storlek
- Förekomst av leveradenom >3 cm och ≤5 cm i storlek som har en dokumenterad årlig tillväxttakt på ≥0,5 cm per år
- Signifikant leverinflammation eller skrumplever som påvisats av bildbehandling eller någon av följande laboratorieavvikelser: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > övre normalgräns (ULN), total bilirubin >1,5 × ULN, alkaliskt fosfatas >2,5 × ULN
- Icke-fastande triglycerider ≥1000 mg/dL
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien.
- Nuvarande eller tidigare deltagande i annan genöverföringsstudie
- Historik av olaglig droganvändning inom 60 dagar före screening eller positiva resultat från en drogscreening med 8 paneler i urin under screeningsperioden avslutad vid 2 tidpunkter med minst 6 veckors mellanrum
Observera att ytterligare inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla, per protokoll
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DTX401, sedan placebo
Deltagarna får en enda perifer intravenös (IV) infusion av DTX401 i lösning.
Vid vecka 48 får deltagarna en enda perifer IV-infusion av placebo.
|
icke-replikerande, rekombinant, adenoassocierat virus (AAV) serotyp 8 (AAV8)
Normal saltlösningsinfusion
Deltagare som får DTX401-lösning kommer att få orala kortikosteroider
Andra namn:
Deltagare som får placebo kommer att få placebo orala kortikosteroider för att bibehålla studien blind
|
|
Placebo-jämförare: Placebo, sedan DTX401
Deltagarna får en enda perifer IV-infusion av placebo.
Vid vecka 48 får kvalificerade deltagare en enda perifer IV-infusion av DTX401-lösning.
|
icke-replikerande, rekombinant, adenoassocierat virus (AAV) serotyp 8 (AAV8)
Normal saltlösningsinfusion
Deltagare som får DTX401-lösning kommer att få orala kortikosteroider
Andra namn:
Deltagare som får placebo kommer att få placebo orala kortikosteroider för att bibehålla studien blind
|
|
Experimentell: DTX401 (endast Japan)
Deltagarna får en enda perifer intravenös (IV) infusion av DTX401 i lösning.
|
icke-replikerande, rekombinant, adenoassocierat virus (AAV) serotyp 8 (AAV8)
Deltagare som får DTX401-lösning kommer att få orala kortikosteroider
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinje till vecka 48 i dagligt majsstärkelseintag
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinje till vecka 48 i antal totala dagliga doser av majsstärkelse i DTX401-gruppen jämfört med placebogruppen
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinje till vecka 48 i procent av glukosvärden i hypoglykemiskt intervall (<70 mg/dL [3,9 mmol/L])
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) Assessment Poäng vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinje till vecka 48 i tid till hypoglykemi (<54 mg/dL [3,0 mmol/L]) under en kontrollerad fasta
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinje till vecka 48 i procent av glukosvärdena i intervallet 70-120 mg/dL (3,9-6,7 mmol/L)
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Antal akuta behandlingsbiverkningar (TEAE), TEAE av särskilt intresse, allvarliga TEAE, relaterade TEAE, avbrott från studie eller undersökningsprodukt på grund av biverkningar (AE) och fatala biverkningar
Tidsram: upp till 144 veckor
|
upp till 144 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 november 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
20 februari 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2021
Första postat (Faktisk)
1 december 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Sjukdom
- Metaboliska sjukdomar
- Glykogenlagringssjukdom
- Glykogenlagringssjukdom typ I
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Prednisolon
Andra studie-ID-nummer
- DTX401-CL301
- 2020-004184-12 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Glykogenlagringssjukdom typ IA
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAktiv, inte rekryterandeGlykogenlagringssjukdom typ IA | Von Gierkes sjukdom (GSD typ Ia)Nederländerna, Förenta staterna, Kanada, Spanien
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadGlykogenlagringssjukdom typ IANederländerna, Förenta staterna
-
University Medical Center GroningenUltragenyx Pharmaceutical IncAvslutadGlykogenlagringssjukdom typ IANederländerna
-
Wayne State UniversityMuscular Dystrophy Association; Charcot-Marie-Tooth AssociationAvslutad
-
University of IowaJohns Hopkins University; University of Colorado, Denver; King's College... och andra samarbetspartnersRekryteringCharcot-Marie-Tooths sjukdom, typ Ia (störning) | HMSNFörenta staterna, Italien, Storbritannien, Australien
-
John MitchellAvslutadGlykogenlagringssjukdom typ III | Glykogenlagringssjukdom typ IA | Glykogenlagringssjukdom typ IB | Glykogenlagring sjukdom typ 0Kanada
-
Fujian Medical University Union HospitalWu Jieping Medical FoundationAktiv, inte rekryterandeIA Lungadenokarcinom | Kombinerad segmentektomiKina
-
Fudan UniversityOkändSteg IA Pankreatisk Adenocarcinom | Steg IB Pankreatisk Adenocarcinom | Steg IIA Pankreatisk Adenocarcinom | Steg IIB Pankreatisk adenokarcinomKina
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)IndragenSteg 0 Bröstcancer | Invasivt bröstkarcinom | Steg IA Bröstcancer | HER2/Neu negativ | PostmenopausalFörenta staterna
-
University of FloridaPrometheus LaboratoriesAvslutadInflammatorisk tarmsjukdom | Glykogenlagringssjukdom typ IaFörenta staterna
Kliniska prövningar på DTX401
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAvslutadGSD1Nederländerna, Förenta staterna, Kanada, Spanien