腺相关病毒血清型 8 介导的糖原贮积病 Ia 型 (GSDIa) 患者葡萄糖 6 磷酸酶基因转移的研究
2024年3月21日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
糖原贮积病 Ia 型患者腺相关病毒血清型 8 介导的葡萄糖 6 磷酸酶基因转移的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的主要目的是评估 DTX401 减少或消除对外源性葡萄糖替代疗法的依赖以维持正常血糖以及维持或改善葡萄糖控制质量的功效。
研究概览
详细说明
研究 DTX401-CL301 是一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在确定 DTX401 在 8 岁及以上糖原贮积病 Ia 型（ GSDIa ）患者中的疗效和安全性。
参与者将按 1:1 的比例随机分配至 DTX401 或安慰剂组，并密切随访 48 周。
在第 48 周，符合条件的参与者将交叉接受 DTX401（如果他们之前接受过安慰剂）或安慰剂（如果他们之前接受过 DTX401），并将被密切关注另外 48 周。
在完成第 96 周或提前退出后，将向参与者提供参加疾病监测计划 (DMP) 的机会，在那里他们将在 DTX401 输注后至少被跟踪 10 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Capital
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Kopenhagen、Capital、丹麦、2100
- Righospitalet
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3H 1P3
- McGill University
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Hamburg、德国、20251
- University Medical Center Eppendorf
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Naples、意大利、80131
- University of Naples
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Linguria
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Genova、Linguria、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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California
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- University of Connecticut Health Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Mount Sinai
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Primary Children's Hospital
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Groningen、荷兰、9700 RB
- Groningen University
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A Coruna
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Santiago De Compostela、A Coruna、西班牙、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 通过分子检测或肝活检酶活性确认的 GSDIa 记录
- 目前正在接受玉米淀粉（或等效物）治疗方案并且临床稳定，玉米淀粉（或等效物）方案的变化不超过 10% 并且在 4 周内没有因低血糖住院
- 愿意并能够完成知情同意程序并遵守研究程序和访视时间表
- 有生育能力的女性和有生育能力的男性必须同意从知情同意后到整个 96 周研究期间使用高效避孕措施，如果提前退出，则必须在最后一剂研究产品 (IP) 后至少 48 周后退出。 女性受试者必须同意不怀孕。 男性受试者必须同意不生育或捐献精子
关键排除标准：
- 可检测到 AAV8 衣壳的预先存在的抗体
- 肝移植史，包括肝细胞治疗/移植
- 肝病史
- 存在大于 5 cm 的肝腺瘤
- 肝腺瘤 >3 cm 和 ≤5 cm 的存在，记录的年增长率为每年 ≥ 0.5 cm
- 显着的肝脏炎症或肝硬化，如影像学或以下任何实验室异常所证实：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN)，总胆红素 >1.5 × ULN，碱性磷酸酶 >2.5 × ULN
- 非空腹甘油三酯≥1000 mg/dL
- 在研究期间的任何时间怀孕、哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）。
- 当前或以前参与另一项基因转移研究
- 筛选前 60 天内非法药物使用史或筛选期间 8 组尿液药物筛选的阳性结果在至少相隔 6 周的 2 个时间点完成
请注意，根据方案，可能适用额外的纳入/排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DTX401，然后是安慰剂
参与者接受单次外周静脉 (IV) 输注 DTX401 溶液。
在第 48 周，参与者接受单次外周静脉输注安慰剂。
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非复制型重组腺相关病毒 (AAV) 血清型 8 (AAV8)
生理盐水输液
接受 DTX401 溶液的参与者将接受口服皮质类固醇
其他名称：
接受安慰剂的参与者将接受安慰剂口服皮质类固醇以维持研究盲态
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安慰剂比较：安慰剂，然后是 DTX401
参与者接受单次外周静脉输注安慰剂。
在第 48 周，符合条件的参与者接受单次外周静脉输注 DTX401 溶液。
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非复制型重组腺相关病毒 (AAV) 血清型 8 (AAV8)
生理盐水输液
接受 DTX401 溶液的参与者将接受口服皮质类固醇
其他名称：
接受安慰剂的参与者将接受安慰剂口服皮质类固醇以维持研究盲态
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实验性的：DTX401（仅限日本）
参与者接受单次外周静脉 (IV) 输注 DTX401 溶液。
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非复制型重组腺相关病毒 (AAV) 血清型 8 (AAV8)
接受 DTX401 溶液的参与者将接受口服皮质类固醇
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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每日玉米淀粉摄入量从基线到第 48 周的百分比变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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与安慰剂组相比，DTX401 组玉米淀粉每日总剂量从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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低血糖范围内血糖值百分比从基线到第 48 周的变化（<70mg/dL [3.9 mmol/L]）
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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第 48 周时患者整体变化印象 (PGIC) 评估评分
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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在受控禁食挑战期间从基线到第 48 周发生低血糖 (<54 mg/dL [3.0 mmol/L]) 的时间变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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从基线到第 48 周，血糖值百分比在 70-120 mg/dL (3.9-6.7 mmol/L) 范围内的变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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治疗中出现的不良事件 (TEAE)、特别关注的 TEAE、严重 TEAE、相关 TEAE、因不良事件 (AE) 导致的研究或研究产品中止以及致命 AE 的数量
大体时间：长达 144 周
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长达 144 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月8日
初级完成 (实际的)
2024年2月20日
研究完成 (估计的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2021年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月17日
首次发布 (实际的)
2021年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月21日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DTX401-CL301
- 2020-004184-12 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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DTX401的临床试验
-
Ultragenyx Pharmaceutical Inc完全的