En studie av adeno-assosiert virus serotype 8-mediert genoverføring av glukose-6-fosfatase hos pasienter med glykogenlagringssykdom type Ia (GSDIa)
23. mars 2026 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av adeno-assosiert virus serotype 8-mediert genoverføring av glukose-6-fosfatase hos pasienter med glykogenlagringssykdom type Ia
Hovedmålene med denne studien er å evaluere effektiviteten av DTX401 for å redusere eller eliminere avhengighet av eksogen glukoseerstatningsterapi for å opprettholde euglykemi og for å opprettholde eller forbedre kvaliteten på glukosekontroll.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie DTX401-CL301 er en fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bestemme effekten og bekrefte sikkerheten til DTX401 hos pasienter 8 år og eldre med glykogenlagringssykdom type Ia (GSDIa).
Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til DTX401 eller placebogruppe, og fulgt nøye i 48 uker.
Ved uke 48 vil kvalifiserte deltakere krysse over og motta DTX401 hvis de tidligere hadde fått placebo eller placebo hvis de tidligere hadde fått DTX401, og vil bli fulgt nøye i ytterligere 48 uker.
Etter fullføring av uke 96 eller tidlig tilbaketrekking, vil deltakerne bli tilbudt påmelding til et sykdomsovervåkingsprogram (DMP) hvor de vil bli fulgt i minst 10 år etter DTX401-infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- McGill University
-
-
-
-
Capital
-
Copenhagen, Capital, Danmark, 2100
- Righospitalet
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- University of Naples
-
-
Linguria
-
Genova, Linguria, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Kumamoto, Japan
- Kumamoto University Hospital
-
Osaka, Japan
- Osaka City General Hospital
-
Toyoake, Japan
- Fujita Health University Hospital
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Groningen University
-
-
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Spania, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- University Medical Center Eppendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Dokumentert GSDIa med bekreftelse ved molekylær testing eller enzymatisk aktivitet på leverbiopsi
- Får for tiden et terapeutisk regime med maisstivelse (eller tilsvarende) og er klinisk stabilt, noe som fremgår av ikke mer enn 10 % endring i maisstivelse (eller tilsvarende) og ingen sykehusinnleggelse for hypoglykemi over en 4 ukers periode
- Villig og i stand til å fullføre prosessen med informert samtykke og overholde studieprosedyrer og besøksplan
- Kvinner i fertil alder og fertile menn må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra perioden etter informert samtykke gjennom varigheten av den 96 uker lange studien og i tilfeller med tidlig seponering minst 48 uker etter siste dose av forsøksproduktet (IP). Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke bli gravide. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke få barn eller donere sæd
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Påviselige forhåndseksisterende antistoffer mot AAV8-kapsidet
- Anamnese med levertransplantasjon, inkludert hepatocyttcelleterapi/transplantasjon
- Historie med leversykdom
- Tilstedeværelse av leveradenom >5 cm i størrelse
- Tilstedeværelse av leveradenom >3 cm og ≤5 cm i størrelse som har en dokumentert årlig veksthastighet på ≥0,5 cm per år
- Signifikant leverbetennelse eller skrumplever som påvist ved bildediagnostikk eller noen av følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >1,5 × ULN, alkalisk fosfatase >2,5 × ULN
- Ikke-fastende triglyserider ≥1000 mg/dL
- Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
- Nåværende eller tidligere deltakelse i en annen genoverføringsstudie
- Historikk med ulovlig narkotikabruk innen 60 dager før screening eller positive resultater fra en 8-panels urin narkotikascreening i løpet av screeningsperioden fullført ved 2 tidspunkter med minst 6 ukers mellomrom
Merk at ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde, per protokoll
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DTX401, deretter Placebo
Deltakerne får enkelt perifer intravenøs (IV) infusjon av DTX401 i oppløsning.
Ved uke 48 får deltakerne enkelt perifer IV-infusjon av placebo.
|
ikke-replikerende, rekombinant, adeno-assosiert virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Andre navn:
Normal saltvannsinfusjon
Deltakere som mottar DTX401-løsning vil få oral prednisolon
Deltakere som får placebo vil få placebo oral prednisolon for å opprettholde studieblinderingen
|
|
Placebo komparator: Placebo, deretter DTX401
Deltakerne får enkelt perifer IV-infusjon av placebo.
Ved uke 48 mottar kvalifiserte deltakere enkelt perifer IV-infusjon av DTX401-løsning.
|
ikke-replikerende, rekombinant, adeno-assosiert virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Andre navn:
Normal saltvannsinfusjon
Deltakere som mottar DTX401-løsning vil få oral prednisolon
Deltakere som får placebo vil få placebo oral prednisolon for å opprettholde studieblinderingen
|
|
Eksperimentell: DTX401 (kun Japan)
Deltakerne får enkelt perifer intravenøs (IV) infusjon av DTX401 i løsning.
|
ikke-replikerende, rekombinant, adeno-assosiert virus (AAV) serotype 8 (AAV8)
Andre navn:
Deltakere som mottar DTX401-løsning vil få oral prednisolon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline til uke 48 i daglig maisstivelse
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 48 i antall totale daglige doser maisstivelse i DTX401-gruppen sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
|
Endring fra baseline til uke 48 i prosent av glukoseverdier i hypoglykemisk område (<70 mg/dL [3,9 mmol/L])
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) vurderingspoeng ved uke 48
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
|
Endring fra baseline til uke 48 i tid til hypoglykemi (<54 mg/dL [3,0 mmol/L]) under en kontrollert fasteutfordring
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
|
Endring fra baseline til uke 48 i prosent av glukoseverdier i området 70–120 mg/dL (3,9–6,7 mmol/L)
Tidsramme: Baseline, uke 48
|
Baseline, uke 48
|
|
Antall akutte bivirkninger av behandling (TEAE), TEAE av spesiell interesse, alvorlige TEAE, relaterte TEAE, seponeringer fra studie eller undersøkelsesprodukt på grunn av bivirkninger (AE) og fatale AEer
Tidsramme: opptil 144 uker
|
opptil 144 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2021
Primær fullføring (Faktiske)
20. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
20. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Glykogenlagringssykdom
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Glykogenlagringssykdom type I
- Hepatorenal form for glykogenlagringssykdom
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Prednisolon
Andre studie-ID-numre
- DTX401-CL301
- 2020-004184-12 (EudraCT-nummer)
- 2023-508750-25-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .