En undersøgelse af oral ARD-101 hos patienter med Prader-Willi syndrom

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 17-65 år
• Give frivilligt, skriftligt informeret samtykke (forælder(e) / juridiske værge(r) for deltageren); give frivillig, skriftlig tilladelse (deltagere, hvis det er relevant)
• PWS på grund af kromosom 15 mikro-deletion, maternal uniparental disomi eller prægningsdefekt, bekræftet ved fluorescerende in situ hybridisering, kromosomale mikroarray og/eller methyleringsundersøgelser
• Kropsvægt på mindst 50 kg med BMI ≥27 kg/m²
• En HQ-CT score >10

• Hvis en forsøgsperson har diagnosen type 2-diabetes, skal følgende kriterier være opfyldt:

  1. Hæmoglobin A1c (HbA1c) <7,5 % behandles ikke med insulin. Patienter, der tager glucagon-lignende peptid (GLP)-1-analoger (exenatid eller liraglutid), skal have været på stabil dosis i mere end 3 måneder.
  2. Fastende plasmaglukose <140 mg/dL under screeningsperioden
  3. Ingen historie med ketoacidose eller hyperosmolær koma

• Stabilt eller velkontrolleret blodtryk (BP) og vitale tegn. Specifikt: Vitale tegn efter 5 minutters hvile i siddende stilling (fødderne fladt på gulvet, rygstøttet):

  1. 95 mmHg <systolisk blodtryk (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <diastolisk blodtryk (DBP) <100 mmHg
  3. 40 bpm <puls (HR) <100 bpm
• Stabil kropsvægt i ~2 måneder (selv- eller værgerapporteret tab/forøgelse inden for ± 10%) før tilmelding
• Standard 12-aflednings EKG-parametre efter 10 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms, hvis mand, ≤450 ms, hvis kvinde og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-abnormitet for ikke at være klinisk relevant.
• Forælder eller værge er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde kravene i undersøgelsen og være i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke. Der skal gives samtykke til patienten, der ikke selv kan give samtykke
• Resultater af screening af kliniske laboratorietests [komplet blodtælling (CBC) med differential- og blodplade- og kemiprofil] og vitale tegn skal være inden for normalområdet eller, hvis det er uden for det normale område, skal det accepteres af investigator og sponsor som ikke klinisk signifikant
• Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 12 måneder (og bekræftet med et screening-FSH-niveau i det postmenopausale laboratorieområde), kræver ikke prævention under undersøgelsen. Dette kan også gælde for forsøgspersoner med dokumenteret hypogonadisme med og uden østrogenerstatningsterapi efter investigators vurdering. Alle andre kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere en dobbeltbarrieremetode, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen og i 90 dage efter undersøgelsen.
• Patienter skal have en stabil dosis af enhver tilladt kronisk samtidig medicin, mens de deltager i undersøgelsen, som beskrevet i protokollen. Dette er defineret som ingen ændringer i medicin eller dosis i mindst 30 dage før dag 1. Stabil samtidig brug (>3 måneder) af medicin, der almindeligvis anvendes til PWS-patienter, er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Brug af vægttabsmidler, herunder naturlægemidler, inden for 3 måneder før tilmelding
• Diagnose af skizofreni, bipolar lidelse, personlighedsforstyrrelse eller andre DSM-III-lidelser, som efterforskeren mener vil interferere væsentligt med undersøgelsens overensstemmelse
• En PHQ-9-score på ≥10
• Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS
• Klinisk signifikant sygdom i de 8 uger før indskrivning
• Anamnese med klinisk signifikante blødningsforstyrrelser
• Aktuel, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, hjerte-, onkologisk eller gastrointestinal (GI) sygdom
• Diagnose af type 1-diabetes mellitus eller andre aktive endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom eller skjoldbruskkirteldysfunktion, undtagen hvis der er stabilt tilstrækkeligt skjoldbruskkirtel- eller glukokortikoiderstatningstilskud)
• Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormale leverfunktionstests, SGOT (aspartataminotransferase (AST)), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (> 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for nogen af ​​disse tests) eller historie med levercirrose
• Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som indikeret af klinisk signifikant abnorm kreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN) eller urinbestanddele (f.eks. albuminuri) eller moderat til svær nyreinsufficiens som defineret af Cockroft Gault-ligningen (< 50 ml/min.)
• Signifikant historie med misbrug af stoffer inden for 1 år før tilmelding eller en positiv Drugs of Abuse (DOA) test ved screening
• Historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før tilmelding eller drikker i øjeblikket over 21 enheder om ugen (3 portioner eller enheder om dagen)
• Koffeinforbrug på over 6 kopper koffeinholdig te/kaffe (eller tilsvarende) pr.
• Deltagelse i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 1 måned før tilmelding
• Alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel
• Klinisk signifikant blodtab eller bloddonation > 500 ml inden for 3 måneder før tilmelding
• Utilstrækkelig venøs adgang
• Anamnese med betydelig lægemiddeloverfølsomhed eller anafylaksi
• Enhver tilstand, som investigatoren eller primærlægen mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen