Une étude sur l'ARD-101 par voie orale chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins, âgés de 17 à 65 ans
• Fournir un consentement éclairé volontaire et écrit (parent(s) / tuteur(s) légal(aux) du participant) ; fournir un consentement écrit volontaire (participants, le cas échéant)
• PWS dû à une micro-délétion du chromosome 15, à une disomie uniparentale maternelle ou à un défaut d'empreinte, confirmé par des études d'hybridation in situ fluorescente, de microréseau chromosomique et/ou de méthylation
• Poids corporel d'au moins 50 kg avec IMC ≥ 27 kg/m²
• Un score HQ-CT> 10

• Si un sujet a un diagnostic de diabète de type 2, les critères suivants doivent être remplis :

  1. Hémoglobine A1c (HbA1c) < 7,5 % non gérée avec de l'insuline. Les patients prenant des analogues du peptide de type glucagon (GLP)-1 (exénatide ou liraglutide) doivent être à dose stable depuis plus de 3 mois.
  2. Glycémie à jeun < 140 mg/dL pendant la période de dépistage
  3. Aucun antécédent d'acidocétose ou de coma hyperosmolaire

• Tension artérielle (TA) et signes vitaux stables ou bien contrôlés. Plus précisément : Signes vitaux après 5 minutes de repos en position assise (pieds à plat au sol, dos appuyé) :

  1. 95 mmHg <pression artérielle systolique (PAS) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <pression artérielle diastolique (PAD) <100 mmHg
  3. 40 bpm <fréquence cardiaque (FC) <100 bpm
• Poids corporel stable pendant environ 2 mois (perte/gain déclaré(e) par vous-même ou par votre tuteur à ± 10 %) avant l'inscription
• Paramètres ECG standard à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes ; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms si homme, ≤450 ms si femme et tracé ECG normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie ECG n'est pas cliniquement pertinente.
• Le parent ou le tuteur est capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'être capable de comprendre et de signer le consentement éclairé écrit. L'assentiment doit être donné au patient qui ne peut pas consentir pour lui-même
• Les résultats des tests de dépistage en laboratoire clinique [numération globulaire complète (CBC) avec différentiel et plaquettes et profil chimique] et les signes vitaux doivent se situer dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, doivent être acceptés par l'investigateur et le promoteur comme non significatifs sur le plan clinique
• Femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) ou ménopausées depuis au moins 12 mois (et confirmées par un taux de FSH de dépistage dans la plage de laboratoire post-ménopausique), ne nécessitent pas de contraception pendant l'étude. Cela peut également s'appliquer aux sujets présentant un hypogonadisme documenté avec et sans œstrogénothérapie substitutive selon le jugement de l'investigateur. Toutes les autres femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter une méthode à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude et pendant les 90 jours suivant l'étude.
• Les patients doivent recevoir une dose stable de tous les médicaments concomitants chroniques autorisés pendant leur participation à l'étude, comme décrit dans le protocole. Ceci est défini comme aucun changement de médicament ou de dose pendant au moins 30 jours avant le jour 1. Une utilisation concomitante stable (> 3 mois) de médicaments couramment utilisés chez les patients atteints du SPW est autorisée.

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'agents de perte de poids, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 3 mois précédant l'inscription
• Diagnostic de schizophrénie, de trouble bipolaire, de trouble de la personnalité ou d'autres troubles du DSM-III qui, selon l'investigateur, interféreront de manière significative avec la conformité à l'étude
• Un score PHQ-9 ≥10
• Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS
• Maladie cliniquement significative dans les 8 semaines précédant l'inscription
• Antécédents de troubles hémorragiques cliniquement significatifs
• Maladie hépatique, rénale, pulmonaire, cardiaque, oncologique ou gastro-intestinale (GI) actuelle et cliniquement significative
• Diagnostic de diabète sucré de type 1 ou d'autres troubles endocriniens actifs (par exemple, syndrome de Cushing ou dysfonctionnement de la thyroïde, sauf si la thyroïde ou un supplément de remplacement de glucocorticoïdes est stable et adéquat)
• Maladie du foie ou lésion hépatique indiquée par des tests anormaux de la fonction hépatique, SGOT (aspartate aminotransférase (AST)), phosphatase alcaline ou bilirubine sérique (> 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'un de ces tests) ou antécédents de cirrhose hépatique
• Antécédents ou présence d'insuffisance rénale comme indiqué par une anomalie cliniquement significative de la créatinine, de l'azote uréique du sang (BUN) ou des constituants urinaires (par exemple, albuminurie) ou un dysfonctionnement rénal modéré à sévère tel que défini par l'équation de Cockroft Gault (< 50 mL/min)
• Antécédents significatifs d'abus de drogues dans l'année précédant l'inscription ou un test de toxicomanie (DOA) positif lors de la sélection
• Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant l'inscription ou boit actuellement plus de 21 unités par semaine (3 portions ou unités / jour)
• Consommation de caféine supérieure à 6 tasses de thé/café caféiné (ou équivalent) par jour
• Participation à toute étude clinique avec un médicament/dispositif expérimental dans le mois précédant l'inscription
• Réaction indésirable grave ou hypersensibilité significative à tout médicament
• Perte de sang cliniquement significative ou don de sang> 500 ml dans les 3 mois précédant l'inscription
• Accès veineux inadéquat
• Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse importante ou d'anaphylaxie
• Toute condition qui, selon l'investigateur ou le médecin traitant, pourrait ne pas être appropriée pour participer à l'étude