Uno studio sull'ARD-101 orale nei pazienti con sindrome di Prader-Willi

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 17 e 65 anni
• Fornire un consenso informato scritto volontario (genitore/i / tutore/i legale/i del partecipante); fornire il consenso volontario e scritto (partecipanti, a seconda dei casi)
• PWS dovuta a microdelezione del cromosoma 15, disomia uniparentale materna o difetto di imprinting, confermata da studi di ibridazione in situ fluorescente, microarray cromosomico e/o studi di metilazione
• Peso corporeo di almeno 50 kg con BMI ≥27 kg/m²
• Un punteggio HQ-CT >10

• Se un soggetto ha una diagnosi di diabete di tipo 2, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Emoglobina A1c (HbA1c) <7,5% non gestita con insulina. I pazienti che assumono analoghi del peptide simile al glucagone (GLP)-1 (exenatide o liraglutide) devono aver assunto una dose stabile per più di 3 mesi.
  2. Glicemia plasmatica a digiuno <140 mg/dL durante il periodo di screening
  3. Nessuna storia di chetoacidosi o coma iperosmolare

• Pressione sanguigna stabile o ben controllata (BP) e segni vitali. In particolare: Segni vitali dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta (piedi appoggiati a terra, schiena appoggiata):

  1. 95 mmHg <pressione arteriosa sistolica (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <pressione diastolica (DBP) <100 mmHg
  3. 40 bpm <frequenza cardiaca (FC) <100 bpm
• Peso corporeo stabile per ~ 2 mesi (perdita/guadagno auto-riportata o segnalata dal tutore entro ± 10%) prima dell'arruolamento
• Parametri ECG standard a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms se maschio, ≤450 ms se femmina e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia ECG non clinicamente rilevante.
• Il genitore o il tutore è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e rispettare i requisiti dello studio ed essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto. Il consenso deve essere fornito per il paziente che non può acconsentire per se stesso
• I risultati dei test clinici di laboratorio di screening [emocromo completo (CBC) con differenziale e piastrine e profilo chimico] e i segni vitali devono rientrare nell'intervallo normale o, se al di fuori dell'intervallo normale, devono essere accettati dallo sperimentatore e dallo sponsor come non clinicamente significativi
• Donne in età non fertile, definite chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o in post-menopausa da almeno 12 mesi (e confermate con un livello di FSH di screening nell'intervallo di laboratorio post-menopausa), non richiedono contraccezione durante lo studio. Ciò può valere anche per soggetti con ipogonadismo documentato con e senza terapia sostitutiva con estrogeni secondo il giudizio dello sperimentatore. Tutte le altre donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione come indicato nel protocollo
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare un metodo a doppia barriera se diventano sessualmente attivi durante lo studio e per 90 giorni dopo lo studio.
• I pazienti devono assumere una dose stabile di eventuali farmaci concomitanti cronici consentiti durante la partecipazione allo studio, come descritto nel protocollo. Questo è definito come nessuna modifica del farmaco o della dose per almeno 30 giorni prima del Giorno 1 È consentito l'uso concomitante stabile (> 3 mesi) di farmaci comunemente usati nei pazienti con PWS

Criteri di esclusione:

• Uso di agenti dimagranti, compresi i farmaci a base di erbe, entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo di personalità o altri disturbi del DSM-III che lo sperimentatore ritiene possano interferire in modo significativo con la compliance allo studio
• Un punteggio PHQ-9 di ≥10
• Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS
• Malattia clinicamente significativa nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento
• Storia di disturbi emorragici clinicamente significativi
• Malattia epatica, renale, polmonare, cardiaca, oncologica o gastrointestinale (GI) in atto, clinicamente significativa
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o altri disturbi endocrini attivi (ad es. Sindrome di Cushing o disfunzione tiroidea, tranne in caso di tiroide adeguata stabile o integratore sostitutivo di glucocorticoidi)
• Malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali, SGOT (aspartato aminotransferasi (AST)), fosfatasi alcalina o bilirubina sierica (> 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per uno qualsiasi di questi test) o anamnesi di cirrosi epatica
• Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da creatinina, azoto ureico nel sangue (BUN) o costituenti urinari clinicamente significativamente anormali (ad es. albuminuria) o disfunzione renale da moderata a grave come definita dall'equazione di Cockroft Gault (< 50 mL/min)
• Storia significativa di abuso di droghe entro 1 anno prima dell'arruolamento o test positivo per droghe d'abuso (DOA) allo screening
• Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dell'iscrizione o attualmente beve più di 21 unità a settimana (3 porzioni o unità/giorno)
• Consumo di caffeina superiore a 6 tazze di tè/caffè con caffeina (o equivalente) al giorno
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento
• Reazione avversa grave o significativa ipersensibilità a qualsiasi farmaco
• Perdita di sangue clinicamente significativa o donazione di sangue> 500 ml entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Accesso venoso inadeguato
• Storia di significativa ipersensibilità al farmaco o anafilassi
• Qualsiasi condizione che lo sperimentatore o il medico primario ritenga possa non essere appropriata per la partecipazione allo studio