Een studie van orale ARD-101 bij patiënten met het Prader-Willi-syndroom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 17-65 jaar oud
• Vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (ouder(s) / wettelijke voogd(en) van deelnemer); vrijwillige, schriftelijke toestemming geven (deelnemers, indien van toepassing)
• PWS als gevolg van micro-deletie van chromosoom 15, maternale uniparentale disomie of imprinting-defect, bevestigd door fluorescerende in situ hybridisatie, chromosomale microarray en/of methyleringsonderzoeken
• Lichaamsgewicht van minimaal 50 kg met BMI ≥27 kg/m²
• Een HQ-CT-score >10

• Als een proefpersoon de diagnose diabetes type 2 heeft, moet aan de volgende criteria worden voldaan:

  1. Hemoglobine A1c (HbA1c) <7,5% wordt niet behandeld met insuline. Patiënten die glucagon-like peptide (GLP)-1-analogen (exenatide of liraglutide) gebruiken, moeten langer dan 3 maanden een stabiele dosis hebben gehad.
  2. Nuchtere plasmaglucose <140 mg/dL tijdens de screeningperiode
  3. Geen voorgeschiedenis van ketoacidose of hyperosmolair coma

• Stabiele of goed gecontroleerde bloeddruk (BP) en vitale functies. Concreet: Vitale functies na 5 minuten rusten in zittende positie (voeten plat op de vloer, rug ondersteund):

  1. 95 mmHg <systolische bloeddruk (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <diastolische bloeddruk (DBP) <100 mmHg
  3. 40 bpm <hartslag (HR) <100 bpm
• Stabiel lichaamsgewicht gedurende ~2 maanden (zelf of voogd gemeld verlies/toename binnen ± 10%) voorafgaand aan inschrijving
• Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms indien mannelijk, ≤450 ms indien vrouwelijk en normale ECG-tracering tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-afwijking niet klinisch relevant is.
• Ouder of voogd is in staat om goed met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen. Er moet toestemming worden gegeven aan de patiënt die niet voor zichzelf kan instemmen
• Resultaten van screening klinische laboratoriumtests [volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel en bloedplaatjes en chemieprofiel] en vitale functies moeten binnen het normale bereik liggen of, indien buiten het normale bereik, moeten door de onderzoeker en sponsor worden geaccepteerd als niet klinisch significant
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (en bevestigd met een screening FSH-niveau in het postmenopauzale laboratoriumbereik), geen anticonceptie nodig tijdens het onderzoek. Dit kan ook van toepassing zijn op proefpersonen met gedocumenteerd hypogonadisme met en zonder oestrogeensubstitutietherapie volgens het oordeel van de onderzoeker. Alle andere vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een dubbele barrièremethode als ze seksueel actief worden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na het onderzoek.
• Patiënten moeten tijdens deelname aan het onderzoek een stabiele dosis krijgen van alle toegestane chronische gelijktijdige medicatie, zoals beschreven in het protocol. Dit wordt gedefinieerd als geen veranderingen in medicatie of dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1. Stabiel gelijktijdig gebruik (> 3 maanden) van medicijnen die vaak worden gebruikt bij PWS-patiënten is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van afslankmiddelen, inclusief kruidengeneesmiddelen, binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis of andere DSM-III-stoornissen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de naleving van de studie significant zullen verstoren
• Een PHQ-9-score van ≥10
• Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de C-SSRS
• Klinisch significante ziekte in de 8 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van klinisch significante bloedingsstoornissen
• Huidige, klinisch significante lever-, nier-, long-, hart-, oncologische of gastro-intestinale (GI) ziekte
• Diagnose van diabetes mellitus type 1 of andere actieve endocriene stoornissen (bijv. Cushing-syndroom of schildklierdisfunctie, behalve bij een stabiel, adequaat schildklier- of glucocorticoïdvervangend supplement)
• Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten, SGOT (aspartaataminotransferase (AST)), alkalische fosfatase of serumbilirubine (> 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor een van deze tests) of voorgeschiedenis van levercirrose
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van verminderde nierfunctie zoals aangegeven door klinisch significant abnormale creatinine, bloedureumstikstof (BUN) of urinebestanddelen (bijv. albuminurie) of matige tot ernstige nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door de Cockroft Gault-vergelijking (< 50 ml/min)
• Aanzienlijke geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving of een positieve Drugs of Abuse (DOA) -test bij screening
• Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving of drinkt momenteel meer dan 21 eenheden per week (3 porties of eenheden/dag)
• Cafeïneconsumptie van meer dan 6 kopjes cafeïnehoudende thee/koffie (of equivalent) per dag
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving
• Ernstige bijwerking of significante overgevoeligheid voor een geneesmiddel
• Klinisch significant bloedverlies of bloeddonatie > 500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Onvoldoende veneuze toegang
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen of anafylaxie
• Elke aandoening waarvan de onderzoeker of huisarts denkt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek