Исследование перорального приема ARD-101 у пациентов с синдромом Прадера-Вилли

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 17 до 65 лет.
• Предоставить добровольное письменное информированное согласие (родитель(и) / законный опекун(и) участника); предоставить добровольное письменное согласие (участники, в зависимости от ситуации)
• СПВ из-за микроделеции хромосомы 15, материнской однородительской дисомии или дефекта импринтинга, подтвержденного флуоресцентной гибридизацией in situ, хромосомным микрочипом и/или исследованиями метилирования
• Масса тела не менее 50 кг с ИМТ ≥27 кг/м²
• Оценка HQ-CT> 10

• Если у субъекта диагностирован диабет 2 типа, должны быть соблюдены следующие критерии:

  1. Гемоглобин A1c (HbA1c) <7,5% не лечится инсулином. Пациенты, принимающие аналоги глюкагоноподобного пептида (ГПП)-1 (экзенатид или лираглутид), должны получать стабильную дозу более 3 месяцев.
  2. Глюкоза плазмы натощак <140 мг/дл в период скрининга
  3. Отсутствие в анамнезе кетоацидоза или гиперосмолярной комы

• Стабильное или хорошо контролируемое артериальное давление (АД) и основные показатели жизнедеятельности. В частности: Показатели жизнедеятельности после 5 минут отдыха в сидячем положении (стопы на полу, спина поддерживается):

  1. 95 мм рт.ст. <систолическое артериальное давление (САД) <160 мм рт.ст.
  2. 45 мм рт.ст. <диастолическое артериальное давление (ДАД) <100 мм рт.ст.
  3. 40 ударов в минуту <частота сердечных сокращений (ЧСС) <100 ударов в минуту
• Стабильная масса тела в течение ~ 2 месяцев (самостоятельно или по словам опекуна потеря / прибавка в пределах ± 10%) до зачисления
• Стандартные параметры ЭКГ в 12 отведениях после 10-минутного отдыха в положении лежа в следующих диапазонах; 120 мс <PR <220 мс, QRS <120 мс, QTc ≤430 мс для мужчин, ≤450 мс для женщин и нормальная запись ЭКГ, если только исследователь не считает отклонение ЭКГ клинически значимым.
• Родитель или опекун может хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также понимать и подписывать письменное информированное согласие. Согласие должно быть предоставлено пациенту, который не может дать согласие сам
• Результаты скрининговых клинических лабораторных анализов [полный анализ крови (ОАК) с дифференциальным и тромбоцитарным профилем и биохимическим анализом] и показатели жизненно важных функций должны быть в пределах нормы или, если они выходят за пределы нормы, должны быть приняты исследователем и спонсором как клинически незначимые.
• Женщины, не способные к деторождению, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (подтвержденный скрининговым уровнем ФСГ в постменопаузальном лабораторном диапазоне), не требуют контрацепции во время исследования. Это также может относиться к субъектам с документально подтвержденным гипогонадизмом с заместительной терапией эстрогенами и без нее, согласно заключению исследователя. Все другие женщины детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на метод двойного барьера, если они будут вести половую жизнь во время исследования и в течение 90 дней после исследования.
• Во время участия в исследовании пациенты должны принимать стабильную дозу любых разрешенных сопутствующих лекарственных препаратов, как описано в протоколе. Это определяется как отсутствие изменений в лекарствах или дозах в течение как минимум 30 дней до дня 1. Разрешен стабильный одновременный прием (> 3 месяцев) лекарств, обычно используемых у пациентов с СПВ.

Критерий исключения:

• Использование средств для снижения веса, включая лекарственные травы, в течение 3 месяцев до зачисления.
• Диагноз шизофрении, биполярного расстройства, расстройства личности или других расстройств DSM-III, которые, по мнению исследователя, будут существенно мешать соблюдению режима исследования.
• Оценка PHQ-9 ≥10
• Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS.
• Клинически значимое заболевание за 8 недель до включения в исследование
• История клинически значимых нарушений свертываемости крови
• Текущее клинически значимое заболевание печени, почек, легких, сердца, онкологическое или желудочно-кишечное (ЖКТ) заболевание
• Диагноз сахарного диабета 1 типа или других активных эндокринных заболеваний (например, синдрома Кушинга или дисфункции щитовидной железы, за исключением случаев стабильного адекватного приема препаратов щитовидной железы или заместительной терапии глюкокортикоидами)
• Заболевание печени или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные функциональные пробы печени, SGOT (аспартатаминотрансфераза (АСТ)), щелочная фосфатаза или сывороточный билирубин (> 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для любого из этих тестов) или цирроз печени в анамнезе
• История или наличие нарушения функции почек, на которое указывает клинически значимое отклонение от нормы креатинина, азота мочевины крови (АМК) или компонентов мочи (например, альбуминурия), или умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая по уравнению Кокрофта-Голта (< 50 мл/мин)
• Значительная история злоупотребления наркотиками в течение 1 года до зачисления или положительный тест на наркотики (DOA) при скрининге
• История злоупотребления алкоголем в течение 1 года до зачисления или в настоящее время выпивает более 21 единицы в неделю (3 порции или единицы в день)
• Потребление кофеина более 6 чашек чая/кофе с кофеином (или эквивалент) в день
• Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 1 месяца до регистрации
• Серьезная побочная реакция или выраженная гиперчувствительность к какому-либо лекарственному средству
• Клинически значимая кровопотеря или сдача крови > 500 мл в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Неадекватный венозный доступ
• История значительной лекарственной гиперчувствительности или анафилаксии
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя или лечащего врача, может не подходить для участия в исследовании.