Studie orální ARD-101 u pacientů se syndromem Prader-Willi

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 17–65 let
• Poskytněte dobrovolný písemný informovaný souhlas (rodiče / zákonní zástupci účastníka); poskytnout dobrovolný písemný souhlas (účastníci, podle potřeby)
• PWS způsobená mikrodelecí chromozomu 15, mateřskou uniparentální disomií nebo defektem imprintingu, potvrzená fluorescenční hybridizací in situ, chromozomálními mikročipy a/nebo methylačními studiemi
• Tělesná hmotnost alespoň 50 kg s BMI ≥ 27 kg/m²
• Skóre HQ-CT >10

• Pokud má subjekt diagnózu diabetu 2. typu, musí být splněna následující kritéria:

  1. Hemoglobin A1c (HbA1c) < 7,5 % není řízen inzulinem. Pacienti užívající analogy glukagonu podobného peptidu (GLP)-1 (exenatid nebo liraglutid) musí být na stabilní dávce déle než 3 měsíce.
  2. Plazmatická glukóza nalačno <140 mg/dl během období screeningu
  3. Žádná anamnéza ketoacidózy nebo hyperosmolárního kómatu

• Stabilní nebo dobře kontrolovaný krevní tlak (BP) a vitální funkce. Konkrétně: Vitální funkce po 5 minutách odpočinku v sedě (chodidla na podlaze, záda):

  1. 95 mmHg <systolický krevní tlak (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <diastolický krevní tlak (DBP) <100 mmHg
  3. 40 tepů za minutu < srdeční frekvence (HR) < 100 tepů za minutu
• Stabilní tělesná hmotnost po dobu ~2 měsíců (ztráta/přírůstek nahlášená vlastní osobou nebo opatrovníkem v rozmezí ± 10 %) před zápisem
• Standardní parametry 12svodového EKG po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech v následujících rozsazích; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms u mužů, ≤ 450 ms u žen a normální průběh EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu EKG za klinicky relevantní.
• Rodič nebo opatrovník je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas. Souhlas má být poskytnut pacientovi, který nemůže souhlasit sám za sebe
• Výsledky screeningových klinických laboratorních testů [kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem a krevními destičkami a chemickým profilem] a vitální funkce musí být v normálním rozmezí nebo, pokud jsou mimo normální rozmezí, musí být zkoušejícím a zadavatelem akceptovány jako klinicky nevýznamné
• Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců (a potvrzené screeningem hladiny FSH v postmenopauzálním laboratorním rozsahu), během studie nevyžadují antikoncepci. To se může také vztahovat na subjekty s dokumentovaným hypogonadismem s estrogenovou substituční terapií a bez ní podle úsudku zkoušejícího. Všechny ostatní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s metodou dvojité bariéry, pokud se během studie a 90 dnů po studii stanou sexuálně aktivní.
• Pacienti musí být během účasti ve studii na stabilní dávce jakékoli povolené chronické souběžné medikace, jak je popsáno v protokolu. To je definováno tak, že nejsou povoleny žádné změny v medikaci nebo dávce po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem. Stabilní současné užívání (> 3 měsíce) léků běžně používaných u pacientů s PWS

Kritéria vyloučení:

• Užívání přípravků na hubnutí, včetně bylinných léků, do 3 měsíců před zápisem
• Diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy, poruchy osobnosti nebo jiných poruch DSM-III, o kterých se výzkumník domnívá, že budou významně interferovat s dodržováním studie
• Skóre PHQ-9 ≥10
• Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS
• Klinicky významné onemocnění během 8 týdnů před zařazením
• Anamnéza klinicky významných krvácivých poruch
• Současné, klinicky významné onemocnění jater, ledvin, plic, srdce, onkologické onemocnění nebo gastrointestinální (GI) onemocnění
• Diagnóza diabetes mellitus 1. typu nebo jiné aktivní endokrinní poruchy (např. Cushingův syndrom nebo dysfunkce štítné žlázy, s výjimkou stabilního adekvátního substitučního doplňku štítné žlázy nebo glukokortikoidů)
• Onemocnění jater nebo poškození jater indikované abnormálními jaterními testy, SGOT (aspartátaminotransferáza (AST)), alkalickou fosfatázou nebo sérovým bilirubinem (> 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro kterýkoli z těchto testů) nebo anamnézou jaterní cirhózy
• Anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významně abnormálním kreatininem, dusíkem močoviny v krvi (BUN) nebo složkami moči (např. albuminurie) nebo středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí definovanou Cockroftovou Gaultovou rovnicí (< 50 ml/min)
• Významná historie zneužívání drog během 1 roku před zařazením nebo pozitivní test na drogy (DOA) při screeningu
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před zápisem nebo v současné době pije více než 21 jednotek týdně (3 porce nebo jednotky/den)
• Spotřeba kofeinu přesahující 6 šálků kofeinového čaje/kávy (nebo ekvivalentu) denně
• Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem/přístrojem během 1 měsíce před zařazením
• Závažná nežádoucí reakce nebo významná přecitlivělost na jakýkoli lék
• Klinicky významná ztráta krve nebo darování krve > 500 ml během 3 měsíců před zařazením
• Nedostatečný žilní přístup
• Anamnéza významné přecitlivělosti na léky nebo anafylaxe
• Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející nebo primární lékař domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii