Un estudio de ARD-101 oral en pacientes con síndrome de Prader-Willi

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos, 17-65 años de edad
• Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito (padre(s)/tutor(es) legal(es) del participante); proporcionar consentimiento voluntario por escrito (participantes, según corresponda)
• PWS debido a microdeleción del cromosoma 15, disomía uniparental materna o defecto de impronta, confirmado por hibridación fluorescente in situ, micromatrices cromosómicas y/o estudios de metilación
• Peso corporal de al menos 50 kg con IMC ≥27 kg/m²
• Una puntuación de HQ-CT > 10

• Si un sujeto tiene un diagnóstico de diabetes tipo 2, se deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Hemoglobina A1c (HbA1c) <7,5 % que no se maneja con insulina. Los pacientes que toman análogos del péptido similar al glucagón (GLP)-1 (exenatida o liraglutida) deben haber recibido una dosis estable durante más de 3 meses.
  2. Glucosa plasmática en ayunas <140 mg/dl durante el período de selección
  3. Sin antecedentes de cetoacidosis o coma hiperosmolar

• Presión arterial (PA) y signos vitales estables o bien controlados. Específicamente: Signos vitales después de 5 minutos de reposo en posición sentada (pies apoyados en el piso, espalda apoyada):

  1. 95 mmHg <presión arterial sistólica (PAS) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <presión arterial diastólica (PAD) <100 mmHg
  3. 40 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm
• Peso corporal estable durante ~2 meses (pérdida/ganancia informada por uno mismo o por el tutor dentro de ± 10 %) antes de la inscripción
• Parámetros de ECG estándar de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms si es hombre, ≤450 ms si es mujer y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el ECG no es clínicamente relevante.
• El padre o tutor puede comunicarse bien con el investigador, entender y cumplir con los requisitos del estudio, y poder entender y firmar el consentimiento informado por escrito. Se debe proporcionar el consentimiento para el paciente que no puede dar su consentimiento por sí mismo.
• Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico de detección [hemograma completo (CSC, por sus siglas en inglés) con diferencial y plaquetas y perfil químico] y los signos vitales deben estar dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, deben ser aceptados por el investigador y el patrocinador como clínicamente no significativos.
• Mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado posterior a la histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses (y confirmadas con un nivel de detección de FSH en el rango posmenopáusico de laboratorio), no requieren anticoncepción durante el estudio. Esto también puede aplicarse a sujetos con hipogonadismo documentado con y sin terapia de reemplazo de estrógeno según el criterio del investigador. Todas las demás mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar un método de doble barrera si se vuelven sexualmente activos durante el estudio y durante los 90 días posteriores al estudio.
• Los pacientes deben recibir una dosis estable de cualquier medicamento concomitante crónico permitido mientras participan en el estudio, como se describe en el protocolo. Esto se define como ningún cambio en la medicación o la dosis durante al menos 30 días antes del Día 1 Se permite el uso concomitante estable (>3 meses) de medicamentos comúnmente utilizados en pacientes con SPW

Criterio de exclusión:

• Uso de agentes para bajar de peso, incluidos medicamentos a base de hierbas, dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Diagnóstico de esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de la personalidad u otros trastornos del DSM-III que el investigador crea que interferirán significativamente con el cumplimiento del estudio.
• Una puntuación de PHQ-9 de ≥10
• Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS
• Enfermedad clínicamente significativa en las 8 semanas anteriores a la inscripción
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos clínicamente significativos
• Enfermedad hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica o gastrointestinal (GI) actual y clínicamente significativa
• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 u otros trastornos endocrinos activos (p. ej., síndrome de Cushing o disfunción tiroidea, excepto si recibe un suplemento de reemplazo de glucocorticoides o tiroides adecuado y estable)
• Enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales, SGOT (aspartato aminotransferasa (AST)), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (> 1.5 x límite superior normal (LSN) para cualquiera de estas pruebas) o antecedentes de cirrosis hepática
• Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN) o componentes urinarios clínicamente significativamente anormales (p. ej., albuminuria) o disfunción renal de moderada a grave según lo definido por la ecuación de Cockroft Gault (< 50 ml/min)
• Historial significativo de abuso de drogas dentro de 1 año antes de la inscripción o una prueba de abuso de drogas (DOA) positiva en la selección
• Historial de abuso de alcohol dentro de 1 año antes de la inscripción o actualmente bebe más de 21 unidades por semana (3 porciones o unidades/día)
• Consumo de cafeína superior a 6 tazas de té/café con cafeína (o equivalente) al día
• Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de 1 mes antes de la inscripción
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad significativa a cualquier fármaco
• Pérdida de sangre clínicamente significativa o donación de sangre > 500 ml en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Acceso venoso inadecuado
• Antecedentes de hipersensibilidad significativa a medicamentos o anafilaxia.
• Cualquier condición que el investigador o el médico primario crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.