Badanie doustnego ARD-101 u pacjentów z zespołem Pradera-Williego

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku 17-65 lat
• Wyraź dobrowolną, pisemną świadomą zgodę (rodzice/opiekunowie prawni uczestnika); wyrazić dobrowolną pisemną zgodę (uczestnicy, jeśli dotyczy)
• Zespół PWS spowodowany mikrodelecją chromosomu 15, matczyną disomią jednorodzicielską lub defektem imprintingu, potwierdzony przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ, badania mikromacierzy chromosomowych i/lub badania metylacji
• Masa ciała co najmniej 50 kg przy BMI ≥27 kg/m²
• Wynik HQ-CT >10

• Jeśli pacjent ma rozpoznaną cukrzycę typu 2, muszą być spełnione następujące kryteria:

  1. Hemoglobina A1c (HbA1c) <7,5% nie jest leczona insuliną. Pacjenci przyjmujący analogi peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1 (eksenatyd lub liraglutyd) musieli przyjmować stabilną dawkę przez ponad 3 miesiące.
  2. Stężenie glukozy w osoczu na czczo <140 mg/dl podczas okresu przesiewowego
  3. Brak historii kwasicy ketonowej lub śpiączki hiperosmolarnej

• Stabilne lub dobrze kontrolowane ciśnienie krwi (BP) i parametry życiowe. W szczególności: Oznaki życiowe po 5 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej (stopy płasko na podłodze, plecy wsparte):

  1. 95 mmHg <skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <100 mmHg
  3. 40 uderzeń na minutę <tętno (HR) <100 uderzeń na minutę
• Stabilna masa ciała przez około 2 miesiące (zgłoszona przez siebie lub opiekuna utrata/przyrost w granicach ± ​​10%) przed włączeniem
• Standardowe parametry 12-odprowadzeniowego EKG po 10 minutach spoczynku w pozycji leżącej w następujących zakresach; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms u mężczyzn, ≤450 ms u kobiet i prawidłowy zapis EKG, chyba że badacz uzna, że ​​nieprawidłowość w EKG nie ma znaczenia klinicznego.
• Rodzic lub opiekun jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę. Zgoda ma być udzielona pacjentowi, który nie może wyrazić zgody we własnym imieniu
• Wyniki przesiewowych klinicznych badań laboratoryjnych [morfologia krwi z rozmazem i płytkami krwi oraz profil biochemiczny] oraz parametry życiowe muszą mieścić się w normalnym zakresie lub, jeśli wykraczają poza normalny zakres, muszą zostać zaakceptowane przez badacza i sponsora jako nieistotne klinicznie
• Kobiety w wieku rozrodczym, określone jako bezpłodne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (i potwierdzone przesiewowym poziomem FSH w zakresie laboratoryjnym po menopauzie), nie wymagają antykoncepcji podczas badania. Może to również dotyczyć pacjentów z udokumentowanym hipogonadyzmem z estrogenową terapią zastępczą lub bez niej, zgodnie z oceną badacza. Wszystkie inne kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na metodę podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie w trakcie badania i przez 90 dni po jego zakończeniu.
• Podczas udziału w badaniu pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę wszelkich dozwolonych leków przewlekle towarzyszących, jak opisano w protokole. Jest to zdefiniowane jako brak zmian w leczeniu lub dawce leku przez co najmniej 30 dni przed dniem 1. Dozwolone jest jednoczesne, stabilne stosowanie (>3 miesiące) leków powszechnie stosowanych u pacjentów z PWS

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie środków odchudzających, w tym leków ziołowych, w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Rozpoznanie schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzenia osobowości lub innych zaburzeń DSM-III, które zdaniem badacza będą znacząco zakłócać zgodność badania
• Wynik PHQ-9 ≥10
• Wszelkie myśli samobójcze typu 4 lub 5 na C-SSRS
• Klinicznie istotna choroba w ciągu 8 tygodni przed włączeniem
• Historia klinicznie istotnych skaz krwotocznych
• Obecna, klinicznie istotna choroba wątroby, nerek, płuc, serca, onkologiczna lub żołądkowo-jelitowa (GI).
• Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub innych czynnych zaburzeń endokrynologicznych (np. zespołu Cushinga lub dysfunkcji tarczycy, z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent stosuje stabilną, odpowiednią tarczycę lub suplement zastępujący glikokortykosteroidy)
• Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na które wskazują nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, SGOT (aminotransferaza asparaginianowa (AST)), fosfataza zasadowa lub stężenie bilirubiny w surowicy (> 1,5 x górna granica normy (GGN) dla któregokolwiek z tych testów) lub marskość wątroby w wywiadzie
• Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecność zaburzeń czynności nerek, na które wskazują klinicznie istotne zaburzenia stężenia kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub składników moczu (np. albuminuria) lub zaburzenia czynności nerek o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, określone równaniem Cockrofta-Gaulta (< 50 ml/min)
• Znacząca historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed włączeniem lub pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków (DOA) podczas badania przesiewowego
• Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed rejestracją lub obecnie spożywanie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo (3 porcje lub jednostki dziennie)
• Spożycie kofeiny przekraczające 6 filiżanek herbaty/kawy z kofeiną (lub jej odpowiednika) dziennie
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z eksperymentalnym lekiem/wyrobem w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem
• Poważna reakcja niepożądana lub znaczna nadwrażliwość na jakikolwiek lek
• Klinicznie istotna utrata krwi lub oddanie krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
• Niewystarczający dostęp żylny
• Historia znaczącej nadwrażliwości na lek lub anafilaksji
• Każdy stan, który według badacza lub lekarza pierwszego kontaktu może nie być odpowiedni do udziału w badaniu