En studie av oral ARD-101 hos patienter med Prader-Willis syndrom

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner, 17-65 år
• Tillhandahålla frivilligt, skriftligt informerat samtycke (förälder/föräldrar/vårdnadshavare till deltagaren); ge frivilligt, skriftligt samtycke (deltagare, vid behov)
• PWS på grund av kromosom 15 mikro-deletion, maternell uniparental disomi eller imprinting defekt, bekräftad av fluorescerande in situ hybridisering, kromosomala mikroarray och/eller metyleringsstudier
• Kroppsvikt på minst 50 kg med BMI ≥27 kg/m²
• En HQ-CT-poäng >10

• Om en patient har diagnosen typ 2-diabetes måste följande kriterier uppfyllas:

  1. Hemoglobin A1c (HbA1c) <7,5 % hanteras inte med insulin. Patienter som tar glukagonliknande peptid (GLP)-1-analoger (exenatid eller liraglutid) måste ha haft en stabil dos i mer än 3 månader.
  2. Fastande plasmaglukos <140 mg/dL under screeningsperioden
  3. Ingen historia av ketoacidos eller hyperosmolär koma

• Stabilt eller välkontrollerat blodtryck (BP) och vitala tecken. Specifikt: Vitala tecken efter 5 minuters vila i sittande läge (fötter platt på golvet, ryggstödd):

  1. 95 mmHg <systoliskt blodtryck (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <diastoliskt blodtryck (DBP) <100 mmHg
  3. 40 slag/min <puls (HR) <100 slag/min
• Stabil kroppsvikt i ~2 månader (egen eller vårdnadshavare rapporterad förlust/ökning inom ± 10 %) före inskrivning
• Standardparametrar för 12-avlednings-EKG efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms om man, ≤450 ms om kvinna och normal EKG-spårning såvida inte utredaren anser att en EKG-avvikelse inte är kliniskt relevant.
• Förälder eller vårdnadshavare kan kommunicera väl med utredaren, att förstå och följa kraven i studien och kunna förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket. Samtycke ska lämnas för patienten som inte själv kan samtycka
• Resultat av screening av kliniska laboratorietester [fullständigt blodvärde (CBC) med differential- och blodplätts- och kemiprofil] och vitala tecken måste vara inom det normala intervallet eller, om det ligger utanför det normala intervallet, måste godkännas av utredaren och sponsorn som inte kliniskt signifikanta
• Kvinnor som inte är fertila, definierade som kirurgiskt sterila (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation) eller postmenopausala i minst 12 månader (och bekräftade med en screening-FSH-nivå i det postmenopausala labbområdet), kräver inte preventivmedel under studien. Detta kan även gälla patienter med dokumenterad hypogonadism med och utan östrogenersättningsterapi enligt utredarens bedömning. Alla andra kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet
• Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien och under 90 dagar efter studien.
• Patienterna måste ha en stabil dos av alla tillåtna kroniska samtidiga läkemedel medan de deltar i studien, enligt beskrivningen i protokollet. Detta definieras som inga förändringar i medicinering eller dos under minst 30 dagar före dag 1 Stabil samtidig användning (>3 månader) av mediciner som vanligtvis används hos PWS-patienter tillåts

Exklusions kriterier:

• Användning av viktminskningsmedel, inklusive växtbaserade läkemedel, inom 3 månader före inskrivningen
• Diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom, personlighetsstörning eller andra DSM-III-störningar som utredaren tror kommer att avsevärt störa studiens följsamhet
• En PHQ-9-poäng på ≥10
• Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS
• Kliniskt signifikant sjukdom under de 8 veckorna före inskrivningen
• Historik med kliniskt signifikanta blödningsrubbningar
• Aktuell, kliniskt signifikant lever-, njur-, lung-, hjärt-, onkologisk eller gastrointestinal (GI) sjukdom
• Diagnos av typ 1-diabetes mellitus eller andra aktiva endokrina störningar (t.ex. Cushings syndrom eller dysfunktion av sköldkörteln utom om du får ett stabilt adekvat sköldkörtel- eller glukokortikoidersättningstillskott)
• Leversjukdom eller leverskada som indikeras av onormala leverfunktionstester, SGOT (aspartataminotransferas (AST)), alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin (> 1,5 x övre normalgränsen (ULN) för något av dessa test) eller historia av levercirros
• Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion, vilket indikeras av kliniskt signifikant onormalt kreatinin, blodkarbamidkväve (BUN) eller beståndsdelar i urinen (t.ex. albuminuri) eller måttlig till svår njurfunktion som definieras av Cockroft Gaults ekvation (< 50 ml/min)
• Signifikant historia av missbruk av droger inom 1 år före inskrivning eller ett positivt Drugs of Abuse (DOA)-test vid screening
• Historik av alkoholmissbruk inom 1 år före registreringen eller för närvarande dricker mer än 21 enheter per vecka (3 portioner eller enheter/dag)
• Koffeinkonsumtion överstigande 6 koppar koffeinhaltigt te/kaffe (eller motsvarande) per dag
• Deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel/enhet inom 1 månad före inskrivning
• Allvarlig biverkning eller betydande överkänslighet mot något läkemedel
• Kliniskt signifikant blodförlust eller blodgivning > 500 ml inom 3 månader före inskrivning
• Otillräcklig venös åtkomst
• Historik med betydande läkemedelsöverkänslighet eller anafylaxi
• Alla tillstånd som utredaren eller primärläkaren anser kanske inte är lämpliga för att delta i studien