Eine Studie zu oralem ARD-101 bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 17–65 Jahren
• Geben Sie eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung ab (Eltern/Erziehungsberechtigte des Teilnehmers); freiwillige, schriftliche Einwilligung erteilen (Teilnehmer ggf.)
• PWS aufgrund einer Mikrodeletion des Chromosoms 15, einer uniparentalen Disomie der Mutter oder eines Prägedefekts, bestätigt durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung, chromosomale Mikroarray- und/oder Methylierungsstudien
• Körpergewicht von mindestens 50 kg mit BMI ≥27 kg/m²
• Ein HQ-CT-Score >10

• Wenn bei einem Probanden die Diagnose Typ-2-Diabetes gestellt wird, müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:

  1. Hämoglobin A1c (HbA1c) <7,5 % wird nicht mit Insulin behandelt. Patienten, die Glucagon-like-Peptid (GLP)-1-Analoga (Exenatid oder Liraglutid) einnehmen, müssen seit mehr als 3 Monaten eine stabile Dosis erhalten haben.
  2. Nüchternplasmaglukose <140 mg/dl während des Screeningzeitraums
  3. Keine Vorgeschichte von Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma

• Stabiler oder gut kontrollierter Blutdruck (BP) und Vitalfunktionen. Konkret: Vitalzeichen nach 5 Minuten Ruhe im Sitzen (Füße flach auf dem Boden, Rücken gestützt):

  1. 95 mmHg <systolischer Blutdruck (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <diastolischer Blutdruck (DBP) <100 mmHg
  3. 40 Schläge pro Minute <Herzfrequenz (HF) <100 Schläge pro Minute
• Stabiles Körpergewicht für ca. 2 Monate (selbst oder vom Erziehungsberechtigten gemeldeter Verlust/Zuwachs innerhalb von ± 10 %) vor der Einschreibung
• Standard-12-Kanal-EKG-Parameter nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage in den folgenden Bereichen; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms bei Männern, ≤450 ms bei Frauen und normale EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfer erachtet eine EKG-Anomalie als nicht klinisch relevant.
• Eltern oder Erziehungsberechtigte sind in der Lage, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten sowie die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Dem Patienten, der nicht selbst einwilligen kann, ist eine Einwilligung zu erteilen
• Die Ergebnisse der klinischen Labortests (vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential- und Thrombozyten- und Chemieprofil) und der Vitalfunktionen müssen im normalen Bereich liegen oder, wenn sie außerhalb des normalen Bereichs liegen, vom Prüfer und Sponsor als nicht klinisch signifikant akzeptiert werden
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder bilateraler Tubenligatur) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal (und bestätigt durch einen Screening-FSH-Wert im postmenopausalen Laborbereich), benötigen während der Studie keine Empfängnisverhütung. Dies kann nach Einschätzung des Prüfarztes auch für Probanden mit dokumentiertem Hypogonadismus mit und ohne Östrogenersatztherapie gelten. Alle anderen Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln gemäß dem Protokoll zustimmen
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer Doppelbarriere-Methode zustimmen, wenn sie während der Studie und 90 Tage nach der Studie sexuell aktiv werden.
• Die Patienten müssen während der Teilnahme an der Studie eine stabile Dosis aller zulässigen chronischen Begleitmedikamente einnehmen, wie im Protokoll beschrieben. Dies ist definiert als keine Änderungen der Medikation oder Dosis für mindestens 30 Tage vor Tag 1. Eine stabile gleichzeitige Einnahme (>3 Monate) von Medikamenten, die üblicherweise bei PWS-Patienten verwendet werden, ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Mitteln zur Gewichtsreduktion, einschließlich Kräutermedikamenten, innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung, Persönlichkeitsstörung oder anderen DSM-III-Störungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Studiencompliance erheblich beeinträchtigen
• Ein PHQ-9-Score von ≥10
• Jede Selbstmordgedanke vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS
• Klinisch signifikante Erkrankung in den 8 Wochen vor der Einschreibung
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungsstörungen
• Aktuelle, klinisch signifikante Leber-, Nieren-, Lungen-, Herz-, onkologische oder gastrointestinale (GI) Erkrankung
• Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus oder anderen aktiven endokrinen Störungen (z. B. Cushing-Syndrom oder Schilddrüsenfunktionsstörung, außer bei stabiler ausreichender Schilddrüsen- oder Glukokortikoid-Ersatzergänzung)
• Lebererkrankung oder Leberschädigung, angezeigt durch abnormale Leberfunktionstests, SGOT (Aspartataminotransferase (AST)), alkalische Phosphatase oder Serumbilirubin (> 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für einen dieser Tests) oder Leberzirrhose in der Vorgeschichte
• Anamnese oder Vorliegen einer eingeschränkten Nierenfunktion, angezeigt durch klinisch signifikant abnormale Werte von Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Harnbestandteilen (z. B. Albuminurie) oder mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung gemäß der Cockroft-Gault-Gleichung (< 50 ml/min).
• Signifikanter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder ein positiver Drogentest (DOA) beim Screening
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder aktueller Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche (3 Portionen oder Einheiten/Tag)
• Koffeinkonsum von mehr als 6 Tassen koffeinhaltigem Tee/Kaffee (oder gleichwertig) pro Tag
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb eines Monats vor der Einschreibung
• Schwerwiegende Nebenwirkung oder erhebliche Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel
• Klinisch signifikanter Blutverlust oder Blutspende > 500 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Unzureichender venöser Zugang
• Vorgeschichte einer erheblichen Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Anaphylaxie
• Jeder Zustand, von dem der Prüfer oder Hausarzt glaubt, dass er für die Teilnahme an der Studie möglicherweise nicht geeignet ist