En studie av oral ARD-101 hos pasienter med Prader-Willi syndrom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 17-65 år
• Gi frivillig, skriftlig informert samtykke (foreldre/verge til deltaker); gi frivillig, skriftlig samtykke (deltakere, etter behov)
• PWS på grunn av kromosom 15 mikro-delesjon, maternal uniparental disomi eller imprinting defekt, bekreftet av fluorescerende in situ hybridisering, kromosomale mikroarray og/eller metyleringsstudier
• Kroppsvekt på minst 50 kg med BMI ≥27 kg/m²
• En HQ-CT-score >10

• Hvis en person har diagnosen type 2 diabetes, må følgende kriterier oppfylles:

  1. Hemoglobin A1c (HbA1c) <7,5 % behandles ikke med insulin. Pasienter som tar glukagonlignende peptid (GLP)-1-analoger (exenatid eller liraglutid) må ha vært på stabil dose i mer enn 3 måneder.
  2. Fastende plasmaglukose <140 mg/dL under screeningsperioden
  3. Ingen historie med ketoacidose eller hyperosmolar koma

• Stabilt eller godt kontrollert blodtrykk (BP) og vitale tegn. Spesielt: Vitale tegn etter 5 minutters hvile i sittende stilling (føtter flatt på gulvet, ryggstøttet):

  1. 95 mmHg <systolisk blodtrykk (SBP) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <diastolisk blodtrykk (DBP) <100 mmHg
  3. 40 bpm <puls (HR) <100 bpm
• Stabil kroppsvekt i ~2 måneder (tap/økning rapportert av egen eller verge innen ± 10%) før påmelding
• Standard 12-avlednings EKG-parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i følgende områder; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms for mann, ≤450 ms for kvinner og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-avvik som ikke klinisk relevant.
• Foreldre eller foresatte er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, for å forstå og etterkomme kravene til studien, og være i stand til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykket. Det skal gis samtykke for pasienten som ikke selv kan samtykke
• Resultatene av screening av kliniske laboratorietester [fullstendig blodtelling (CBC) med differensial- og blodplater- og kjemiprofil] og vitale tegn må være innenfor normalområdet eller, hvis det er utenfor normalområdet, må godkjennes av etterforskeren og sponsoren som ikke klinisk signifikant
• Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder (og bekreftet med et screening-FSH-nivå i postmenopausalt laboratorieområde), krever ikke prevensjon under studien. Dette kan også gjelde forsøkspersoner med dokumentert hypogonadisme med og uten østrogenerstatningsterapi etter utrederens vurdering. Alle andre kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta en dobbel barrieremetode hvis de blir seksuelt aktive under studien og i 90 dager etter studien.
• Pasienter må ha en stabil dose av alle tillatte kroniske samtidige medisiner mens de deltar i studien, som beskrevet i protokollen. Dette er definert som ingen endringer i medisinering eller dose i minst 30 dager før dag 1. Stabil samtidig bruk (>3 måneder) av medisiner som vanligvis brukes hos PWS-pasienter er tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av vekttapmidler, inkludert urtemedisiner, innen 3 måneder før påmelding
• Diagnostisering av schizofreni, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse eller andre DSM-III lidelser som etterforskeren mener vil forstyrre studienes etterlevelse betydelig
• En PHQ-9-score på ≥10
• Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS
• Klinisk signifikant sykdom i de 8 ukene før innmelding
• Anamnese med klinisk signifikante blødningsforstyrrelser
• Nåværende, klinisk signifikant lever-, nyre-, lunge-, hjerte-, onkologisk eller gastrointestinal (GI) sykdom
• Diagnose av type 1 diabetes mellitus eller andre aktive endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom eller skjoldbruskkjerteldysfunksjon bortsett fra ved stabilt adekvat skjoldbrusk- eller glukokortikoiderstatningstilskudd)
• Leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester, SGOT (aspartataminotransferase (AST)), alkalisk fosfatase eller serumbilirubin (> 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for noen av disse testene) eller historie med levercirrhose
• Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant unormal kreatinin, blodureanitrogen (BUN) eller urinbestanddeler (f.eks. albuminuri) eller moderat til alvorlig nyresvikt som definert av Cockroft Gault-ligningen (< 50 ml/min)
• Betydelig historie med misbruk av narkotika innen 1 år før påmelding eller en positiv Drugs of Abuse (DOA) test ved screening
• Historie med alkoholmisbruk innen 1 år før påmelding eller drikker i overkant av 21 enheter per uke (3 porsjoner eller enheter per dag)
• Koffeinforbruk over 6 kopper koffeinholdig te/kaffe (eller tilsvarende) per dag
• Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelsesmiddel/-enhet innen 1 måned før registrering
• Alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament
• Klinisk signifikant blodtap eller bloddonasjon > 500 ml innen 3 måneder før registrering
• Utilstrekkelig venøs tilgang
• Anamnese med betydelig overfølsomhet eller anafylaksi
• Enhver tilstand som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien