プラダーウィリ症候群患者における経口ARD-101の研究

包含基準:

• 対象者は17～65歳の男性と女性。
• 自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供します (参加者の親/法定後見人)。自発的な書面による同意を提供する（必要に応じて参加者）
• 蛍光in situハイブリダイゼーション、染色体マイクロアレイ、および/またはメチル化研究によって確認された、染色体15微小欠失、母親の片親二染色体、または刷り込み欠陥によるPWS。
• 体重50kg以上、BMI≧27kg/m²
• HQ-CT スコア >10

• 被験者が 2 型糖尿病と診断されている場合、以下の基準を満たす必要があります。

  1. ヘモグロビン A1c (HbA1c) <7.5% がインスリンで管理されていない。 グルカゴン様ペプチド (GLP)-1 類似体 (エクセナチドまたはリラグルチド) を服用している患者は、3 か月以上安定した用量を服用している必要があります。
  2. スクリーニング期間中の空腹時血漿血糖値が 140 mg/dL 未満である
  3. ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡の病歴がないこと

• 安定した、または十分に管理された血圧 (BP) およびバイタルサイン。 具体的には: 座位で 5 分間休んだ後のバイタル サイン (両足を床に平らにし、背中を支えた状態):

  1. 95 mmHg < 最高血圧 (SBP) < 160 mmHg
  2. 45 mmHg < 拡張期血圧 (DBP) < 100 mmHg
  3. 40 bpm <心拍数 (HR) <100 bpm
• 登録前に体重が約 2 か月間安定している (本人または保護者が報告した減少/増加が ± 10% 以内)
• 仰向けで 10 分間安静にした後の標準 12 誘導 ECG パラメータは次の範囲にあります。 120 ms < PR < 220 ms、QRS < 120 ms、QTc ≤ 430 ms（男性の場合）、≤ 450 ms（女性の場合）、および治験責任医師が ECG 異常が臨床的に関連がないとみなさない限り、正常な ECG トレース。
• 親または保護者は、研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、研究の要件を理解して遵守し、書面によるインフォームドコンセントを理解して署名することができます。 同意は、自分で同意できない患者のために提供されるものです
• スクリーニング臨床検査の結果 [全血球計算 (CBC) と血小板、化学プロファイル] およびバイタルサインは正常範囲内になければならず、正常範囲外の場合は臨床的に重要ではないと治験責任医師と治験依頼者によって受け入れられなければなりません。
• 外科的に無菌状態（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術後の状態）または閉経後少なくとも12か月（および閉経後の臨床検査範囲のスクリーニングFSHレベルで確認された）として定義される、妊娠の可能性のない女性、研究中は避妊を必要としません。 これは、研究者の判断により、エストロゲン補充療法の有無にかかわらず、性腺機能低下症が証明されている被験者にも適用される可能性があります。 妊娠の可能性のある他のすべての女性は、プロトコルに概要が記載されている避妊を使用することに同意する必要があります
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中および研究後90日間性的に活発になった場合、二重障壁法に同意する必要がある。
• 患者は、プロトコールに記載されているように、研究に参加している間、許可されている慢性併用薬を安定した用量で服用していなければなりません。 これは、1 日目の少なくとも 30 日間、薬剤または用量に変更がないことと定義されます。 PWS 患者に一般的に使用される薬剤の安定した併用 (3 か月以上) が許可されます。

除外基準:

• 登録前の3か月以内に漢方薬を含む減量剤を使用している
• 統合失調症、双極性障害、パーソナリティ障害、または治験コンプライアンスに重大な影響を与えると研究者が考えるその他のDSM-III障害の診断
• PHQ-9 スコアが 10 以上
• C-SSRS のタイプ 4 または 5 の自殺念慮
• 登録前8週間以内に臨床的に重大な病気を患っている
• 臨床的に重大な出血性疾患の病歴
• 現在の臨床的に重大な肝臓、腎臓、肺、心臓、腫瘍、または胃腸（GI）疾患
• 1型糖尿病またはその他の活動性内分泌疾患の診断（安定した適切な甲状腺またはグルココルチコイド補充サプリメントを摂取している場合を除く、クッシング症候群または甲状腺機能不全など）
• 異常な肝機能検査、SGOT（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST））、アルカリホスファターゼ、または血清ビリルビン（これらの検査のいずれでも正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える）、または肝硬変の病歴によって示される肝疾患または肝損傷
• -臨床的に著しく異常なクレアチニン、血中尿素窒素（BUN）、または尿成分（アルブミン尿など）によって示される腎機能障害の病歴または存在、またはCockroft Gault方程式（< 50 mL/min）で定義される中等度から重度の腎機能障害
• 登録前1年以内の重大な薬物乱用歴、またはスクリーニング時の乱用薬物（DOA）検査で陽性反応を示した患者
• 登録前1年以内のアルコール乱用歴、または現在週に21ユニット（1日あたり3サービングまたはユニット）を超える飲酒をしている
• 1日あたりカフェイン入りのお茶/コーヒー（または同等のもの）6カップを超えるカフェイン摂取量
• 登録前1か月以内に治験薬/治験機器を使用した臨床研究に参加していること。
• 薬物に対する重篤な副作用または重大な過敏症
• 臨床的に重大な失血または登録前の3か月以内に500 mLを超える献血
• 不適切な静脈アクセス
• 重大な薬物過敏症またはアナフィラキシーの病歴
• 研究者または主治医が研究への参加に適さない可能性があると判断した状態