Um estudo de ARD-101 oral em pacientes com síndrome de Prader-Willi

Critério de inclusão:

• Sujeitos masculinos e femininos, 17-65 anos de idade
• Forneça consentimento informado voluntário e por escrito (pai(s) / responsável(is) legal(is) do participante); fornecer consentimento voluntário por escrito (participantes, conforme apropriado)
• PWS devido a microdeleção do cromossomo 15, dissomia uniparental materna ou defeito de imprinting, confirmado por hibridização fluorescente in situ, microarranjo cromossômico e/ou estudos de metilação
• Peso corporal de pelo menos 50 kg com IMC ≥27 kg/m²
• Uma pontuação de HQ-CT > 10

• Se um indivíduo tiver um diagnóstico de diabetes tipo 2, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  1. Hemoglobina A1c (HbA1c) <7,5% não sendo controlada com insulina. Os pacientes que tomam análogos do peptídeo semelhante ao glucagon (GLP)-1 (exenatida ou liraglutida) devem estar em dose estável por mais de 3 meses.
  2. Glicemia plasmática em jejum <140 mg/dL durante o período de triagem
  3. Sem história de cetoacidose ou coma hiperosmolar

• Pressão arterial (PA) e sinais vitais estáveis ​​ou bem controlados. Especificamente: Sinais vitais após 5 minutos de repouso na posição sentada (pés apoiados no chão, costas apoiadas):

  1. 95 mmHg <pressão arterial sistólica (PAS) <160 mmHg
  2. 45 mmHg <pressão arterial diastólica (PAD) <100 mmHg
  3. 40 bpm <frequência cardíaca (FC) <100 bpm
• Peso corporal estável por ~ 2 meses (perda/ganho relatado pelo próprio ou responsável dentro de ± 10%) antes da inscrição
• Parâmetros padrão de ECG de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc ≤430 ms se homem, ≤450 ms se mulher e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade de ECG não clinicamente relevante.
• O pai ou responsável é capaz de se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e ser capaz de entender e assinar o consentimento informado por escrito. O consentimento deve ser fornecido para o paciente que não pode consentir por si mesmo
• Os resultados dos exames laboratoriais clínicos de triagem [hemograma completo (CBC) com diferencial e plaquetas e perfil químico] e sinais vitais devem estar dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, devem ser aceitos pelo investigador e patrocinador como não clinicamente significativos
• Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (status pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses (e confirmada com um nível de FSH de triagem na faixa laboratorial pós-menopausa), não requerem contracepção durante o estudo. Isso também pode se aplicar a indivíduos com hipogonadismo documentado com e sem terapia de reposição de estrogênio, de acordo com o julgamento do investigador. Todas as outras mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar com um método de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo e por 90 dias após o estudo.
• Os pacientes devem estar em uma dose estável de qualquer medicação concomitante crônica permitida durante a participação no estudo, conforme descrito no protocolo. Isso é definido como nenhuma alteração na medicação ou na dose por pelo menos 30 dias antes do Dia 1 O uso concomitante estável (> 3 meses) de medicamentos comumente usados ​​em pacientes SPW é permitido

Critério de exclusão:

• Uso de agentes para perda de peso, incluindo medicamentos fitoterápicos, nos 3 meses anteriores à inscrição
• Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de personalidade ou outros transtornos do DSM-III que o investigador acredita que irão interferir significativamente na adesão ao estudo
• Uma pontuação PHQ-9 de ≥10
• Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS
• Doença clinicamente significativa nas 8 semanas anteriores à inscrição
• História de distúrbios hemorrágicos clinicamente significativos
• Doença hepática, renal, pulmonar, cardíaca, oncológica ou gastrointestinal (GI) atual e clinicamente significativa
• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou outros distúrbios endócrinos ativos (por exemplo, síndrome de Cushing ou disfunção da tireoide, exceto se estiver em uso de tireoide adequada estável ou suplemento de reposição de glicocorticóide)
• Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais, SGOT (aspartato aminotransferase (AST)), fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica (> 1,5 x limite superior do normal (LSN) para qualquer um desses testes) ou história de cirrose hepática
• História ou presença de função renal prejudicada, conforme indicado por creatinina clinicamente significativamente anormal, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou constituintes urinários (por exemplo, albuminúria) ou disfunção renal moderada a grave, conforme definido pela equação de Cockroft Gault (< 50 mL/min)
• História significativa de abuso de drogas dentro de 1 ano antes da inscrição ou um teste de Drogas de Abuso (DOA) positivo na triagem
• História de abuso de álcool no período de 1 ano antes da inscrição ou bebe atualmente mais de 21 unidades por semana (3 porções ou unidades/dia)
• Consumo de cafeína superior a 6 xícaras de chá/café com cafeína (ou equivalente) por dia
• Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 1 mês antes da inscrição
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade significativa a qualquer medicamento
• Perda de sangue clinicamente significativa ou doação de sangue > 500 mL dentro de 3 meses antes da inscrição
• Acesso venoso inadequado
• História de hipersensibilidade significativa a drogas ou anafilaxia
• Qualquer condição que o investigador ou o médico principal acredite que não seja apropriada para participar do estudo