Et fase 1/2a-studie af CDK-003 hos patienter med kutan T-cellelymfom (CTCL). (Part B)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet CTCL ifølge Olsen et al., 2011 eller pr. algoritme til diagnosticering af tidlig MF ifølge Pimpinelli et al., 2005.
2. Patient-deltagere med Stage IA-IIB CTCL (MF) med injicerbare læsioner (plastre, plaques eller tumorer), som har recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 1 tidligere standardbehandling. Patientdeltagere, der er uegnede til at modtage standardbehandling, eller som har takket nej til standardbehandling, er også berettigede.
3. Patientdeltagere skal have ≥ 1 behandlelig/målbar læsion til injektion i henhold til Olsen-kriterierne.
4. Forstår og er i stand til at overholde undersøgelseskravene og har underskrevet den informerede samtykkeerklæring.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
7. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.

8. Acceptabel leverfunktion:

   1. Bilirubin er lig med 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) lig med 3,0x ULN.

9. Acceptabel nyrefunktion:

   en. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN.

10. Acceptabel hæmatologisk status:

    1. Absolut neutrofiltal - 1500 celler/mm3
    2. Blodpladeantal - 100.000 /mm3
    3. Hæmoglobin - 9 g/dL.

11. Acceptabel koagulationsstatus: internationalt normaliseret forhold ≤ 1,5 ULN. Patientdeltagere på terapeutiske doser af vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin) eller direkte orale antikoagulantia (f.eks. direkte thrombin eller direkte faktor Xa-hæmmere) er ikke kvalificerede.

    Antikoagulation med lavmolekylære hepariner er tilladt.

12. Kvinder i børneproducerende potentiale accepterer at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder (se appendiks C for detaljer) i en komplet menstruationscyklus (eller mindst 30 dage) før den første dosis af CDK-003 indtil 6 måneder efter den sidste dosis af CDK -003, og undgå ægdonation fra tidspunktet for den første dosis af CDK-003 indtil 6 måneder efter den sidste dosis af CDK-003. En kvindelig deltager anses for at have et børneproducerende potentiale, medmindre hun:

    1. har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller
    2. er alder ≥ 60 år og er amenorrhoeisk eller
    3. er alder < 60 år og har været amenorrhoeisk i ≥ 12 måneder (inklusive ingen uregelmæssig menstruation eller pletblødninger) i fravær af nogen form for medicin, som inducerer en overgangsalder og har dokumenteret ovariesvigt ved serum østradiol og follikelstimulerende hormonniveauer i det institutionelle laboratorium postmenopausalt område).
13. En negativ graviditetstest (hvis en kvinde med et børneproducerende potentiale) inden for 72 timer før den første dosis af CDK-003.

14. Mænd med børneproducerende potentiale accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder og undgå sæddonation fra tidspunktet for den første dosis af CDK-003 indtil 6 måneder efter den sidste dosis. Mandlige patientdeltagere skal bruge kondom, når de har samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    En mand anses for at have et børneproducerende potentiale, medmindre han har fået foretaget en bilateral vasektomi med dokumenteret aspermi eller en bilateral orkiektomi.

15. Patient-deltager accepterer at have en tumorbiopsi før behandling i screeningsperioden og 2 tumorbiopsier under behandling af den samme læsion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient-deltagere med CTCL-sygdom, der involverer N3-knuder.
2. Klinisk signifikante igangværende AE'er, der ikke er vendt tilbage til baseline eller til Grad 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 i løbet af screeningsperioden.
3. Modtog nitrogensennep, PUVA, smalbånds UVB-lysterapi, carmustin (BCNU), andre systemiske terapier, strålebehandling eller undersøgelsesmidler til CTCL inden for 21 dage efter dag 1.
4. Modtog systemiske kortikosteroider inden for 28 dage efter dag 1.
5. Brug af topikale kortikosteroider på enhver af mållæsionerne til CDK-003-injektion eller ikke-injiceret mållæsion inden for 28 dage efter dag 1. Topisk kortikosteroidbrug er tilladt for ikke-mållæsioner.
6. Større operation inden for 2 måneder eller mindre operation (undtagen tumorbiopsier) inden for 14 dage før dag 1.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder før dag 1, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret arytmi eller svær aortastenose. Sponsorgodkendelse af patient-deltagere med en arytmi er påkrævet.

8. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.

   Profylaktiske antibiotika er acceptable.

9. Tidligere organ- eller stamcelletransplantation.
10. Primær immundefekt.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Positiv test for HBsAg, HCV Ab eller HIV Ab i screeningsperioden.
13. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
14. Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. leversvigt, vedvarende infektion, der kræver intravenøs behandling, psykologisk sygdom, autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom eller andre tilstande) eller sociale situationer, der efter investigatorens og/eller dens vurdering Sponsor, kunne kompromittere protokolmål eller patientdeltagers sikkerhed eller patient-deltagerens evne til at overholde protokollen.
15. Anamnese med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet udført. Sponsorgodkendelse er påkrævet. Patientdeltagere med tidligt stadie af prostatacancer på aktiv overvågning kan tilmeldes med sponsorgodkendelse.
16. Modtager i øjeblikket ethvert andet anti-cancer- eller undersøgelsesmiddel.