Um estudo de fase 1/2a de CDK-003 em pacientes com linfoma cutâneo de células T (CTCL). (Part B)

Critério de inclusão:

1. CTCL confirmado histologicamente de acordo com Olsen et al, 2011 ou por algoritmo para diagnóstico de MF precoce de acordo com Pimpinelli et al, 2005.
2. Pacientes-participantes com estágio IA-IIB CTCL (MF) com lesões injetáveis ​​(manchas, placas ou tumores), que tiveram doença recidivante ou refratária após pelo menos 1 tratamento padrão anterior. Pacientes-participantes que não são adequados para receber o tratamento padrão ou que recusaram o tratamento padrão também são elegíveis.
3. Os pacientes participantes devem ter ≥ 1 lesão tratável/mensurável para injeção de acordo com os critérios de Olsen.
4. Compreende e é capaz de cumprir os requisitos do estudo e assinou o formulário de consentimento informado.
5. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
7. Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.

8. Função hepática aceitável:

   1. Bilirrubina igual a 1,5x LSN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) igual a 3,0x LSN.

9. Função renal aceitável:

   a. Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN.

10. Estado hematológico aceitável:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos - 1500 células/mm3
    2. Contagem de plaquetas - 100.000 /mm3
    3. Hemoglobina - 9 g/dL.

11. Estado de coagulação aceitável: relação normalizada internacional ≤ 1,5 LSN. Pacientes participantes em doses terapêuticas de antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina) ou anticoagulantes orais diretos (por exemplo, trombina direta ou inibidores diretos do fator Xa) não são elegíveis.

    A anticoagulação com heparinas de baixo peso molecular é permitida.

12. Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes (consulte o Apêndice C para obter detalhes) por um ciclo menstrual completo (ou pelo menos 30 dias) antes da primeira dose de CDK-003 até 6 meses após a última dose de CDK -003, e evitar a doação de óvulos desde a primeira dose de CDK-003 até 6 meses após a última dose de CDK-003. Uma participante do sexo feminino é considerada com potencial para gerar filhos, a menos que ela:

    1. teve uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou
    2. tem idade ≥ 60 anos e é amenorreica ou
    3. tem idade < 60 anos e tem estado amenorréica por ≥ 12 meses (incluindo nenhuma menstruação irregular ou spotting) na ausência de qualquer medicamento que induza um estado de menopausa e tenha documentado falência ovariana por estradiol sérico e níveis de hormônio folículo-estimulante no laboratório institucional intervalo pós-menopausa).
13. Um teste de gravidez negativo (se for uma mulher com potencial para engravidar) dentro de 72 horas antes da primeira dose de CDK-003.

14. Homens com potencial para engravidar concordam em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes e evitar a doação de esperma desde o momento da primeira dose de CDK-003 até 6 meses após a última dose. Os pacientes-participantes do sexo masculino devem usar preservativo quando tiverem relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

    Um homem é considerado com potencial para gerar filhos, a menos que tenha feito uma vasectomia bilateral com aspermia documentada ou uma orquiectomia bilateral.

15. O paciente-participante concorda em fazer uma biópsia tumoral pré-tratamento durante o Período de Triagem e 2 biópsias tumorais durante o tratamento da mesma lesão.

Critério de exclusão:

1. Pacientes-participantes com doença CTCL envolvendo nódulos N3.
2. EAs em andamento clinicamente significativos que não retornaram à linha de base ou aos Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer de Grau 1 para Eventos Adversos (NCI CTCAE) v5.0 durante o Período de Triagem.
3. Recebeu mostarda de nitrogênio, PUVA, terapia de luz UVB de banda estreita, carmustina (BCNU), outras terapias sistêmicas, radioterapia ou agentes em investigação para CTCL dentro de 21 dias do dia 1.
4. Recebeu corticosteroides sistêmicos dentro de 28 dias do Dia 1.
5. Uso de corticosteroides tópicos em qualquer uma das lesões-alvo para injeção de CDK-003 ou lesão-alvo não injetada dentro de 28 dias do Dia 1. O uso de corticosteroides tópicos é permitido para lesões não-alvo.
6. Grande cirurgia dentro de 2 meses ou pequena cirurgia (excluindo biópsias de tumor) dentro de 14 dias antes do Dia 1.
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses antes do Dia 1, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, arritmia descontrolada ou estenose aórtica grave. A aprovação do patrocinador de pacientes-participantes com arritmia é necessária.

8. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.

   Antibióticos profiláticos são aceitáveis.

9. Transplante prévio de órgãos ou células-tronco.
10. Deficiência imunológica primária.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Teste positivo para HBsAg, HCV Ab ou HIV Ab durante o período de triagem.
13. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
14. Doença não maligna grave (por exemplo, insuficiência hepática, infecção contínua que requer tratamento intravenoso, doença psicológica, doença autoimune incluindo, mas não limitada a, doença inflamatória intestinal ou outras condições) ou situações sociais que, na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador, pode comprometer os objetivos do protocolo ou a segurança do participante do paciente ou a capacidade do paciente-participante de cumprir o protocolo.
15. História de outra malignidade, a menos que tratamento potencialmente curativo tenha sido realizado. A aprovação do patrocinador é necessária. Pacientes participantes com câncer de próstata em estágio inicial em vigilância ativa podem ser inscritos com a aprovação do Patrocinador.
16. Atualmente recebendo qualquer outro agente anti-câncer ou experimental.