En fase 1/2a-studie av CDK-003 hos pasienter med kutant T-celle lymfom (CTCL). (Part B)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet CTCL i henhold til Olsen et al, 2011 eller per algoritme for diagnose av tidlig MF i henhold til Pimpinelli et al, 2005.
2. Pasientdeltakere med Stage IA-IIB CTCL (MF) med injiserbare lesjoner (plaster, plakk eller svulster), som har residiverende eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere standardbehandling. Pasientdeltakere som ikke er egnet til å motta standardbehandling eller som har takket nei til standardbehandling er også kvalifisert.
3. Pasientdeltakere må ha ≥ 1 behandlingsbar/målbar(e) lesjon(er) for injeksjon i henhold til Olsen-kriteriene.
4. Forstår og er i stand til å overholde studiekravene og har signert skjemaet for informert samtykke.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på minst 6 måneder.
7. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.

8. Akseptabel leverfunksjon:

   1. Bilirubin lik 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) lik 3,0x ULN.

9. Akseptabel nyrefunksjon:

   en. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN.

10. Akseptabel hematologisk status:

    1. Absolutt nøytrofiltall - 1500 celler/mm3
    2. Blodplateantall - 100 000 /mm3
    3. Hemoglobin - 9 g/dL.

11. Akseptabel koagulasjonsstatus: internasjonalt normalisert forhold ≤ 1,5 ULN. Pasientdeltakere på terapeutiske doser av vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin) eller direkte orale antikoagulanter (f.eks. direkte trombin eller direkte faktor Xa-hemmere) er ikke kvalifisert.

    Antikoagulering med lavmolekylære hepariner er tillatt.

12. Kvinner med barneproduserende potensial godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (se vedlegg C for detaljer) i én fullstendig menstruasjonssyklus (eller minst 30 dager) før den første dosen av CDK-003 inntil 6 måneder etter den siste dosen av CDK -003, og unngå eggdonasjon fra tidspunktet for den første dosen av CDK-003 til 6 måneder etter den siste dosen av CDK-003. En kvinnelig deltaker anses å ha barneproduserende potensial med mindre hun:

    1. har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
    2. er alder ≥ 60 år og er amenoréisk eller
    3. er alder < 60 år og har vært amenoréisk i ≥ 12 måneder (inkludert ingen uregelmessig menstruasjon eller flekker) i fravær av noen medisiner som induserer en menopausal tilstand og har dokumentert ovariesvikt ved serum østradiol og follikkelstimulerende hormonnivåer i institusjonslaboratoriet postmenopausalt område).
13. En negativ graviditetstest (hvis en kvinne med barneproduserende potensial) innen 72 timer før første dose av CDK-003.

14. Menn med barneproduserende potensial er enige om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder og unngå sæddonasjon fra tidspunktet for første dose av CDK-003 til 6 måneder etter siste dose. Mannlige pasientdeltakere må bruke kondom når de har samleie under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

    En mann anses å ha barneproduserende potensial med mindre han har hatt en bilateral vasektomi med dokumentert aspermi eller en bilateral orkiektomi.

15. Pasient-deltaker godtar å ha en tumorbiopsi før behandling i løpet av screeningsperioden, og 2 tumorbiopsier under behandling av samme lesjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasientdeltakere med CTCL-sykdom som involverer N3-noder.
2. Klinisk signifikante pågående bivirkninger som ikke har returnert til baseline eller til Grad 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 i løpet av screeningsperioden.
3. Mottok nitrogensennep, PUVA, smalbånds UVB-lysterapi, karmustin (BCNU), andre systemiske terapier, strålebehandling eller undersøkelsesmidler for CTCL innen 21 dager etter dag 1.
4. Mottok systemiske kortikosteroider innen 28 dager etter dag 1.
5. Bruk av topikale kortikosteroider på alle mållesjonene for CDK-003-injeksjon eller ikke-injisert mållesjon innen 28 dager etter dag 1. Topikal kortikosteroidbruk er tillatt for ikke-mållesjoner.
6. Større operasjon innen 2 måneder eller mindre operasjon (unntatt tumorbiopsier) innen 14 dager før dag 1.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene før dag 1, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert arytmi eller alvorlig aortastenose. Sponsorgodkjenning av pasient-deltakere med arytmi kreves.

8. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.

   Profylaktisk antibiotika er akseptabelt.

9. Tidligere organ- eller stamcelletransplantasjon.
10. Primær immunsvikt.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Positiv test for HBsAg, HCV Ab eller HIV Ab i løpet av screeningsperioden.
13. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
14. Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. leversvikt, pågående infeksjon som krever intravenøs behandling, psykologisk sykdom, autoimmun sykdom inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom eller andre tilstander) eller sosiale situasjoner som etter etterforskerens og/eller dens mening Sponsor kan kompromittere protokollmål eller pasientdeltakers sikkerhet eller pasient-deltakerens evne til å overholde protokollen.
15. Anamnese med annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er utført. Sponsorgodkjenning kreves. Pasientdeltakere med tidlig stadium av prostatakreft på aktiv overvåking kan bli registrert med sponsorgodkjenning.
16. Mottar for øyeblikket andre anti-kreft eller undersøkelsesmidler.