Uno studio di fase 1/2a su CDK-003 in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T (CTCL). (Part B)

Criterio di inclusione:

1. CTCL istologicamente confermato come da Olsen et al, 2011 o per algoritmo per la diagnosi di MF precoce come da Pimpinelli et al, 2005.
2. Pazienti-partecipanti con stadio IA-IIB CTCL (MF) con lesioni iniettabili (cerotti, placche o tumori), che hanno una malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 precedente trattamento standard. Sono ammissibili anche i pazienti-partecipanti che non sono idonei a ricevere un trattamento standard o che hanno rifiutato il trattamento standard.
3. I pazienti-partecipanti devono avere ≥ 1 lesione/i trattabile/misurabile/i per l'iniezione secondo i criteri di Olsen.
4. Comprende ed è in grado di rispettare i requisiti dello studio e ha firmato il modulo di consenso informato.
5. Ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
6. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
7. Età 18 anni o più al momento della firma del modulo di consenso informato.

8. Funzionalità epatica accettabile:

   1. Bilirubina pari a 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) pari a 3,0x ULN.

9. Funzionalità renale accettabile:

   UN. Creatinina sierica ≤ 1,5x ULN.

10. Stato ematologico accettabile:

    1. Conta assoluta dei neutrofili - 1500 cellule/mm3
    2. Conta piastrinica - 100.000 /mm3
    3. Emoglobina - 9 g/dL.

11. Stato di coagulazione accettabile: rapporto normalizzato internazionale ≤ 1,5 ULN. I pazienti-partecipanti a dosi terapeutiche di antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin) o anticoagulanti orali diretti (ad es. trombina diretta o inibitori diretti del fattore Xa) non sono ammissibili.

    È consentita la terapia anticoagulante con eparine a basso peso molecolare.

12. Le donne in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (vedere l'Appendice C per i dettagli) per un ciclo mestruale completo (o almeno 30 giorni) prima della prima dose di CDK-003 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di CDK -003, ed evitare la donazione di ovuli dal momento della prima dose di CDK-003 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di CDK-003. Una partecipante di sesso femminile è considerata in età fertile a meno che:

    1. ha avuto un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale o
    2. è di età ≥ 60 anni ed è amenorrea o
    3. è di età < 60 anni ed è stata amenorrea per ≥ 12 mesi (incluse mestruazioni irregolari o spotting) in assenza di qualsiasi farmaco che induca uno stato menopausale e ha documentato insufficienza ovarica dai livelli sierici di estradiolo e ormone follicolo-stimolante all'interno del laboratorio istituzionale periodo postmenopausale).
13. Un test di gravidanza negativo (se una donna in età fertile) entro 72 ore prima della prima dose di CDK-003.

14. Gli uomini in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci ed evitare la donazione di sperma dal momento della prima dose di CDK-003 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti-partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Un uomo è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia subito una vasectomia bilaterale con aspermia documentata o un'orchiectomia bilaterale.

15. Il paziente-partecipante accetta di sottoporsi a una biopsia tumorale pre-trattamento durante il periodo di screening e 2 biopsie tumorali durante il trattamento della stessa lesione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti-partecipanti con malattia CTCL che coinvolge i linfonodi N3.
2. Eventi avversi in corso clinicamente significativi che non sono tornati al basale o ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute di grado 1 durante il periodo di screening.
3. - Ha ricevuto mostarda di azoto, PUVA, fototerapia UVB a banda stretta, carmustina (BCNU), altre terapie sistemiche, radioterapia o agenti sperimentali per CTCL entro 21 giorni dal giorno 1.
4. Corticosteroidi sistemici ricevuti entro 28 giorni dal giorno 1.
5. Uso di corticosteroidi topici su una qualsiasi delle lesioni bersaglio per l'iniezione di CDK-003 o lesione bersaglio non iniettata entro 28 giorni dal giorno 1. L'uso topico di corticosteroidi è consentito per le lesioni non bersaglio.
6. Chirurgia maggiore entro 2 mesi o chirurgia minore (escluse le biopsie tumorali) entro 14 giorni prima del Giorno 1.
7. Malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi prima del giorno 1, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, aritmia incontrollata o stenosi aortica grave. È richiesta l'approvazione dello sponsor dei pazienti-partecipanti con un'aritmia.

8. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate che richiedono una terapia sistemica.

   Gli antibiotici profilattici sono accettabili.

9. Precedente trapianto di organi o cellule staminali.
10. Immunodeficienza primaria.
11. Donne incinte o che allattano.
12. Test positivo per HBsAg, HCV Ab o HIV Ab durante il periodo di screening.
13. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
14. Grave malattia non maligna (ad es. insufficienza epatica, infezione in corso che richiede trattamento endovenoso, malattia psicologica, malattia autoimmune inclusa ma non limitata alla malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni) o situazioni sociali che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e/o del Sponsor, potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo o la sicurezza del paziente partecipante o la capacità del paziente partecipante di rispettare il protocollo.
15. Storia di un altro tumore maligno, a meno che non sia stato eseguito un trattamento potenzialmente curativo. È richiesta l'approvazione dello sponsor. I pazienti-partecipanti con carcinoma prostatico in stadio iniziale sottoposti a sorveglianza attiva possono essere arruolati con l'approvazione dello sponsor.
16. Attualmente riceve qualsiasi altro agente antitumorale o sperimentale.