CDK-003:n vaiheen 1/2a tutkimus potilailla, joilla on ihon T-solulymfooma (CTCL). (Part B)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu CTCL:n mukaan Olsen et al, 2011 tai algoritmi varhaisen MF:n diagnosoimiseksi, kuten Pimpinelli et al, 2005.
2. Potilaat, joilla on vaiheen IA-IIB CTCL (MF), joilla on injektoitavia vaurioita (laastareita, plakkeja tai kasvaimia), joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden aikaisemman vakiohoidon jälkeen. Myös potilaat, jotka eivät sovellu normaaliin hoitoon tai ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta, ovat kelpoisia.
3. Potilaalla on oltava ≥ 1 hoidettavissa oleva/mitattavissa oleva leesio(t) injektiota varten Olsenin kriteerien mukaisesti.
4. Ymmärtää ja pystyy noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
5. ECOG:n suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
7. Ikä 18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.

8. Hyväksyttävä maksan toiminta:

   1. Bilirubiini on 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) on 3,0x ULN.

9. Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

   a. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.

10. Hyväksyttävä hematologinen tila:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä - 1500 solua/mm3
    2. Verihiutalemäärä - 100 000 /mm3
    3. Hemoglobiini - 9 g/dl.

11. Hyväksyttävä hyytymistila: kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 ULN. Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia K-vitamiiniantagonisteja (esim. varfariinia) tai suoria oraalisia antikoagulantteja (esim. suorat trombiinin tai Xa-tekijän suorat estäjät), eivät ole kelvollisia.

    Antikoagulaatio matalamolekyylipainoisilla hepariineilla on sallittu.

12. Naiset, jotka voivat synnyttää lapsia, suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (katso lisätiedot liitteessä C) yhden täydellisen kuukautiskierron ajan (tai vähintään 30 päivää) ennen ensimmäistä CDK-003-annosta 6 kuukauden ajan viimeisen CDK-annoksen jälkeen. -003, ja vältä munasolujen luovuttamista ensimmäisestä CDK-003-annoksesta kuuden kuukauden ajan viimeisen CDK-003-annoksen jälkeen. Naispuolisen osallistujan katsotaan olevan lapsituotantokykyinen, ellei hän:

    1. on ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkaus tai
    2. on yli 60-vuotias ja hänellä on amenorrea tai
    3. on alle 60-vuotias ja hänellä on ollut amenorreaa ≥ 12 kuukautta (ei sisällä epäsäännöllisiä kuukautisia tai tiputtelua) ilman mitään vaihdevuodet aiheuttavaa lääkitystä, ja hänellä on dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta seerumin estradioli- ja follikkelia stimuloivan hormonin tasoilla laitoslaboratoriossa postmenopausaalinen alue).
13. Negatiivinen raskaustesti (jos nainen voi synnyttää) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä CDK-003-annosta.

14. Miehet, jotka voivat synnyttää lapsia, suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja välttämään siittiöiden luovuttamista ensimmäisestä CDK-003-annoksesta 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on käytettävä kondomia ollessaan yhdynnässä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    Miehen katsotaan olevan lapsituotantokykyinen, ellei hänelle ole tehty molemminpuolista vasektomiaa ja dokumentoitua aspermiaa tai molemminpuolista orkiektomiaa.

15. Potilas-osallistuja suostuu ottamaan hoitoa edeltävän kasvainbiopsian seulontajakson aikana ja hoidon aikana kaksi kasvainbiopsiaa samasta vauriosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on CTCL-tauti, johon liittyy N3-solmukkeita.
2. Kliinisesti merkittävät jatkuvat haittavaikutukset, jotka eivät ole palanneet lähtötasolle tai asteen 1 National Cancer Institute -haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (NCI CTCAE) v5.0 seulontajakson aikana.
3. Sai typpisinappia, PUVA:ta, kapeakaistaista UVB-valohoitoa, karmustiinia (BCNU), muita systeemisiä hoitoja, sädehoitoa tai CTCL:n tutkimusaineita 21 päivän kuluessa päivästä 1.
4. Sai systeemisiä kortikosteroideja 28 päivän kuluessa päivästä 1.
5. Paikallisten kortikosteroidien käyttö missä tahansa CDK-003-injektiokohdeleesiossa tai ei-injektoidussa kohdeleesiossa 28 päivän sisällä päivästä 1. Paikallinen kortikosteroidien käyttö on sallittu ei-kohdevaurioissa.
6. Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä tai pieni leikkaus (lukuun ottamatta kasvainbiopsiaa) 14 päivää ennen päivää 1.
7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana ennen päivää 1, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon rytmihäiriö tai vaikea aorttastenoosi. Rytmihäiriöpotilailta vaaditaan sponsorin hyväksyntä.

8. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.

   Ennaltaehkäisevät antibiootit ovat hyväksyttäviä.

9. Aikaisempi elin- tai kantasolusiirto.
10. Primaarinen immuunipuutos.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Positiivinen testi HBsAg:lle, HCV Ab:lle tai HIV Ab:lle seulontajakson aikana.
13. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
14. Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. maksan vajaatoiminta, jatkuva suonensisäistä hoitoa vaativa infektio, psyykkinen sairaus, autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tulehduksellinen suolistosairaus tai muut sairaudet) tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan ja/tai tutkijan mielestä Sponsori voi vaarantaa protokollan tavoitteet tai potilaan osallistujan turvallisuuden tai potilas-osallistujan kyvyn noudattaa protokollaa.
15. Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole suoritettu. Sponsorin hyväksyntä vaaditaan. Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa, voidaan ottaa mukaan sponsorin suostumuksella.
16. Saat tällä hetkellä mitä tahansa muuta syöväntorjunta- tai tutkimusainetta.