Eine Phase-1/2a-Studie zu CDK-003 bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL). (Part B)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes CTCL nach Olsen et al., 2011 oder nach Algorithmus zur Diagnose früher MF nach Pimpinelli et al., 2005.
2. Patienten-Teilnehmer mit Stadium IA-IIB CTCL (MF) mit injizierbaren Läsionen (Patches, Plaques oder Tumoren), die nach mindestens 1 vorheriger Standardbehandlung einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben. Teilnehmende Patienten, die für eine Standardbehandlung nicht geeignet sind oder die eine Standardbehandlung abgelehnt haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
3. Patiententeilnehmer müssen ≥ 1 behandelbare/messbare Läsion(en) für die Injektion gemäß den Olsen-Kriterien haben.
4. Versteht und kann die Studienanforderungen erfüllen und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
5. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
7. Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

8. Akzeptable Leberfunktion:

   1. Bilirubin gleich 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) entsprechen 3,0x ULN.

9. Akzeptable Nierenfunktion:

   A. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

10. Akzeptabler hämatologischer Status:

    1. Absolute Neutrophilenzahl - 1500 Zellen/mm3
    2. Blutplättchenzahl - 100.000 /mm3
    3. Hämoglobin - 9 g/dl.

11. Akzeptabler Gerinnungsstatus: international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 ULN. Teilnehmer mit therapeutischen Dosen von Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin) oder direkten oralen Antikoagulanzien (z. B. direkte Thrombin- oder direkte Faktor-Xa-Hemmer) sind nicht teilnahmeberechtigt.

    Eine Antikoagulation mit niedermolekularen Heparinen ist zulässig.

12. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, hochwirksame Verhütungsmethoden (Einzelheiten siehe Anhang C) für einen vollständigen Menstruationszyklus (oder mindestens 30 Tage) vor der ersten Dosis von CDK-003 bis 6 Monate nach der letzten Dosis von CDK anzuwenden -003, und vermeiden Sie eine Eizellspende ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis von CDK-003 bis 6 Monate nach der letzten Dosis von CDK-003. Eine weibliche Teilnehmerin gilt als gebärfähig, es sei denn, sie:

    1. eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie hatte oder
    2. ≥ 60 Jahre alt ist und amenorrhoisch ist oder
    3. < 60 Jahre alt ist und seit ≥ 12 Monaten amenorrhoisch ist (einschließlich keiner unregelmäßigen Menstruation oder Schmierblutung) in Abwesenheit von Medikamenten, die einen menopausalen Zustand induzieren, und hat Ovarialinsuffizienz durch Serum-Estradiol- und follikelstimulierende Hormonspiegel im institutionellen Labor dokumentiert postmenopausaler Bereich).
13. Ein negativer Schwangerschaftstest (bei einer gebärfähigen Frau) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis von CDK-003.

14. Männer im gebärfähigen Alter stimmen zu, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und Samenspenden ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis von CDK-003 bis 6 Monate nach der letzten Dosis zu vermeiden. Männliche Patiententeilnehmer müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden.

    Ein Mann gilt als gebärfähig, es sei denn, er hatte eine bilaterale Vasektomie mit dokumentierter Aspermie oder eine bilaterale Orchiektomie.

15. Der Patient/Teilnehmer stimmt zu, während des Screening-Zeitraums eine Tumorbiopsie vor der Behandlung und 2 Tumorbiopsien derselben Läsion während der Behandlung durchführen zu lassen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten-Teilnehmer mit CTCL-Erkrankung mit N3-Knoten.
2. Klinisch signifikante anhaltende UE, die während des Screening-Zeitraums nicht auf den Ausgangswert oder Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute zurückgekehrt sind.
3. Stickstofflost, PUVA, Schmalband-UVB-Lichttherapie, Carmustin (BCNU), andere systemische Therapien, Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen für CTCL innerhalb von 21 Tagen nach Tag 1 erhalten.
4. Erhielt systemische Kortikosteroide innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1.
5. Anwendung von topischen Kortikosteroiden auf einer der Zielläsionen für die CDK-003-Injektion oder einer nicht injizierten Zielläsion innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1. Die topische Anwendung von Kortikosteroiden ist für Nicht-Zielläsionen zulässig.
6. Größere Operation innerhalb von 2 Monaten oder kleinere Operation (außer Tumorbiopsien) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate vor Tag 1, Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, unkontrollierte Arrhythmie oder schwere Aortenstenose. Die Zustimmung des Sponsors von Patienten-Teilnehmern mit einer Arrhythmie ist erforderlich.

8. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.

   Prophylaktische Antibiotika sind akzeptabel.

9. Vorherige Organ- oder Stammzelltransplantation.
10. Primäre Immunschwäche.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Positiver Test auf HBsAg, HCV-Ab oder HIV-Ab während des Screening-Zeitraums.
13. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
14. Schwerwiegende, nicht maligne Erkrankung (z. B. Leberversagen, anhaltende Infektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert, psychische Erkrankung, Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, oder andere Erkrankungen) oder soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des Sponsor, könnte die Ziele des Protokolls oder die Sicherheit des Patiententeilnehmers oder die Fähigkeit des Patiententeilnehmers, das Protokoll einzuhalten, gefährden.
15. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, es sei denn, es wurde eine potenziell heilende Behandlung durchgeführt. Die Zustimmung des Sponsors ist erforderlich. Patienten-Teilnehmer mit Prostatakrebs im Frühstadium, die aktiv überwacht werden, können mit Zustimmung des Sponsors aufgenommen werden.
16. Derzeit erhalten Sie ein anderes Antikrebs- oder Prüfmittel.