Une étude de phase 1/2a de CDK-003 chez des patients atteints de lymphome cutané à cellules T (CTCL). (Part B)

Critère d'intégration:

1. CTCL histologiquement confirmé selon Olsen et al, 2011 ou selon l'algorithme pour le diagnostic de MF précoce selon Pimpinelli et al, 2005.
2. Patients-participants atteints de CTCL (MF) de stade IA-IIB avec lésions injectables (patchs, plaques ou tumeurs), qui ont une maladie récidivante ou réfractaire après au moins 1 traitement standard antérieur. Les patients-participants qui ne sont pas aptes à recevoir un traitement standard ou qui ont refusé un traitement standard sont également éligibles.
3. Les patients-participants doivent avoir ≥ 1 lésion(s) traitable(s)/mesurable(s) pour l'injection selon les critères d'Olsen.
4. Comprend et est capable de se conformer aux exigences de l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé.
5. A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
7. Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.

8. Fonction hépatique acceptable :

   1. La bilirubine est égale à 1,5 x LSN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) égal à 3,0x LSN.

9. Fonction rénale acceptable :

   un. Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN.

10. Statut hématologique acceptable :

    1. Numération absolue des neutrophiles - 1500 cellules/mm3
    2. Numération plaquettaire - 100 000 /mm3
    3. Hémoglobine - 9 g/dL.

11. Statut de coagulation acceptable : rapport international normalisé ≤ 1,5 LSN. Les patients-participants recevant des doses thérapeutiques d'antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) ou d'anticoagulants oraux directs (par exemple, la thrombine directe ou les inhibiteurs directs du facteur Xa) ne sont pas éligibles.

    L'anticoagulation avec des héparines de bas poids moléculaire est autorisée.

12. Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (voir l'annexe C pour plus de détails) pendant un cycle menstruel complet (ou au moins 30 jours) avant la première dose de CDK-003 jusqu'à 6 mois après la dernière dose de CDK -003, et évitez le don d'ovules à partir du moment de la première dose de CDK-003 jusqu'à 6 mois après la dernière dose de CDK-003. Une participante est considérée comme ayant un potentiel de procréation à moins qu'elle :

    1. a subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou
    2. est âgé de ≥ 60 ans et est aménorrhéique ou
    3. est âgée de < 60 ans et présente une aménorrhée depuis ≥ 12 mois (y compris l'absence de menstruations irrégulières ou de saignotements) en l'absence de tout médicament induisant un état ménopausique et a documenté une insuffisance ovarienne par les taux sériques d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante dans le laboratoire institutionnel gamme post-ménopausique).
13. Un test de grossesse négatif (si une femme en âge de procréer) dans les 72 heures précédant la première dose de CDK-003.

14. Les hommes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces et évitent le don de sperme à partir de la première dose de CDK-003 jusqu'à 6 mois après la dernière dose. Les patients-participants de sexe masculin doivent utiliser un préservatif lorsqu'ils ont des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Un homme est considéré comme ayant un potentiel de procréation à moins qu'il n'ait subi une vasectomie bilatérale avec aspermie documentée ou une orchidectomie bilatérale.

15. Le patient-participant accepte de subir une biopsie tumorale avant le traitement pendant la période de dépistage et 2 biopsies tumorales pendant le traitement de la même lésion.

Critère d'exclusion:

1. Patients-participants atteints d'une maladie du CTCL impliquant des ganglions N3.
2. EI continus cliniquement significatifs qui ne sont pas revenus à la ligne de base ou aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0 de grade 1 pendant la période de dépistage.
3. A reçu de la moutarde à l'azote, de la PUVA, de la luminothérapie UVB à bande étroite, de la carmustine (BCNU), d'autres thérapies systémiques, de la radiothérapie ou des agents expérimentaux pour le CTCL dans les 21 jours suivant le jour 1.
4. A reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours suivant le jour 1.
5. Utilisation de corticostéroïdes topiques sur l'une des lésions cibles pour l'injection de CDK-003 ou la lésion cible non injectée dans les 28 jours suivant le jour 1. L'utilisation de corticostéroïdes topiques est autorisée pour les lésions non cibles.
6. Chirurgie majeure dans les 2 mois ou chirurgie mineure (à l'exclusion des biopsies tumorales) dans les 14 jours précédant le jour 1.
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois précédant le jour 1, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, arythmie non contrôlée ou sténose aortique sévère. L'approbation du promoteur des patients-participants souffrant d'arythmie est requise.

8. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.

   Les antibiotiques prophylactiques sont acceptables.

9. Greffe antérieure d'organe ou de cellules souches.
10. Déficit immunitaire primaire.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Test positif pour HBsAg, HCV Ac ou HIV Ac pendant la période de dépistage.
13. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
14. Maladie grave non maligne (par exemple, insuffisance hépatique, infection en cours nécessitant un traitement intraveineux, maladie psychologique, maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin ou d'autres conditions) ou situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du Sponsor, pourrait compromettre les objectifs du protocole ou la sécurité du patient participant ou la capacité du patient participant à se conformer au protocole.
15. Antécédents d'une autre tumeur maligne, sauf si un traitement potentiellement curatif a été effectué. L'approbation du parrain est requise. Les patients-participants atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce sous surveillance active peuvent être inscrits avec l'approbation du promoteur.
16. Recevez actuellement tout autre agent anticancéreux ou expérimental.