En fas 1/2a-studie av CDK-003 hos patienter med kutant T-cellslymfom (CTCL). (Part B)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad CTCL enligt Olsen et al, 2011 eller per algoritm för diagnos av tidig MF enligt Pimpinelli et al, 2005.
2. Patientdeltagare med steg IA-IIB CTCL (MF) med injicerbara lesioner (plåster, plack eller tumörer), som har återfallit eller refraktär sjukdom efter minst 1 tidigare standardbehandling. Patientdeltagare som är olämpliga att få standardbehandling eller som har avböjt standardbehandling är också berättigade.
3. Patientdeltagare måste ha ≥ 1 behandlingsbar/mätbar lesion(er) för injektion enligt Olsens kriterier.
4. Förstår och kan följa studiekraven och har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd på minst 6 månader.
7. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.

8. Acceptabel leverfunktion:

   1. Bilirubin är lika med 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) lika med 3,0x ULN.

9. Acceptabel njurfunktion:

   a. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN.

10. Acceptabel hematologisk status:

    1. Absolut antal neutrofiler - 1500 celler/mm3
    2. Trombocytantal - 100 000 /mm3
    3. Hemoglobin - 9 g/dL.

11. Acceptabel koagulationsstatus: internationellt normaliserat förhållande ≤ 1,5 ULN. Patientdeltagare på terapeutiska doser av vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin) eller direkta orala antikoagulantia (t.ex. direkt trombin eller direkta faktor Xa-hämmare) är inte berättigade.

    Antikoagulation med lågmolekylära hepariner är tillåten.

12. Kvinnor i barnproducerande potential går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (se bilaga C för detaljer) under en fullständig menstruationscykel (eller minst 30 dagar) före den första dosen av CDK-003 fram till 6 månader efter den sista dosen av CDK -003, och undvik äggdonation från tidpunkten för den första dosen av CDK-003 till 6 månader efter den sista dosen av CDK-003. En kvinnlig deltagare anses ha barnproducerande potential om inte hon:

    1. har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
    2. är ålder ≥ 60 år och är amenorroisk eller
    3. är ålder < 60 år och har varit amenorroisk i ≥ 12 månader (inklusive ingen oregelbunden menstruation eller fläckar) i frånvaro av någon medicin som inducerar ett menopausalt tillstånd och har dokumenterat ovariesvikt genom serumöstradiol och follikelstimulerande hormonnivåer inom det institutionella laboratoriet postmenopausalt område).
13. Ett negativt graviditetstest (om det är en kvinna med barnproducerande potential) inom 72 timmar före den första dosen av CDK-003.

14. Män i barnproducerande potential går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder och undvika spermiedonation från tidpunkten för den första dosen av CDK-003 till 6 månader efter den sista dosen. Manliga patientdeltagare måste använda kondom när de har samlag under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    En man anses ha barnproducerande potential om han inte har genomgått en bilateral vasektomi med dokumenterad aspermi eller en bilateral orkiektomi.

15. Patient-deltagare samtycker till att ha en tumörbiopsi före behandling under screeningperioden och 2 tumörbiopsier under behandling av samma lesion.

Exklusions kriterier:

1. Patientdeltagare med CTCL-sjukdom som involverar N3-noder.
2. Kliniskt signifikanta pågående biverkningar som inte har återgått till baslinjen eller till Grad 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 under screeningperioden.
3. Fick kvävesenap, PUVA, smalbandig UVB-ljusterapi, karmustin (BCNU), andra systemiska terapier, strålbehandling eller undersökningsmedel för CTCL inom 21 dagar efter dag 1.
4. Fick systemiska kortikosteroider inom 28 dagar efter dag 1.
5. Användning av topikala kortikosteroider på någon av mållesionerna för CDK-003-injektion eller icke-injicerad mållesion inom 28 dagar från dag 1. Topikal kortikosteroidanvändning är tillåten för icke-målskador.
6. Stor operation inom 2 månader eller mindre operation (exklusive tumörbiopsier) inom 14 dagar före dag 1.
7. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 6 månaderna före dag 1, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad arytmi eller svår aortastenos. Sponsorgodkännande av patientdeltagare med arytmi krävs.

8. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.

   Profylaktiska antibiotika är acceptabla.

9. Tidigare organ- eller stamcellstransplantation.
10. Primär immunbrist.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Positivt test för HBsAg, HCV Ab eller HIV Ab under screeningperioden.
13. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
14. Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. leversvikt, pågående infektion som kräver intravenös behandling, psykologisk sjukdom, autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom eller andra tillstånd) eller sociala situationer som enligt utredaren och/eller Sponsor kan äventyra protokollets mål eller patientdeltagares säkerhet eller patientdeltagarens förmåga att följa protokollet.
15. En annan malignitet i anamnesen, om inte potentiellt botande behandling har utförts. Sponsorgodkännande krävs. Patientdeltagare med prostatacancer i tidigt stadium på aktiv övervakning kan registreras med sponsorgodkännande.
16. Får för närvarande något annat anti-cancer- eller undersökningsmedel.