Badanie fazy 1/2a CDK-003 u pacjentów z chłoniakiem skórnym T-komórkowym (CTCL). (Part B)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony CTCL według Olsen i in., 2011 lub według algorytmu diagnozy wczesnego MF według Pimpinelli i in., 2005.
2. Pacjenci-uczestnicy w stadium IA-IIB CTCL (MF) ze zmianami nadającymi się do wstrzyknięć (łatki, blaszki lub guzy), u których wystąpił nawrót lub oporność na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszym standardowym leczeniu. Kwalifikują się również pacjenci-uczestnicy, którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia lub którzy odmówili standardowego leczenia.
3. Pacjenci-uczestnicy muszą mieć ≥ 1 nadającą się do leczenia/mierzalną zmianę(y) do wstrzyknięcia zgodnie z kryteriami Olsena.
4. Rozumie i jest w stanie spełnić wymagania dotyczące badania oraz podpisał formularz świadomej zgody.
5. Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
7. Wiek 18 lat lub więcej w momencie podpisania formularza świadomej zgody.

8. Dopuszczalna czynność wątroby:

   1. Bilirubina równa 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) równe 3,0x GGN.

9. Dopuszczalna czynność nerek:

   A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x GGN.

10. Akceptowalny stan hematologiczny:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili - 1500 komórek/mm3
    2. Liczba płytek krwi - 100 000/mm3
    3. Hemoglobina - 9 g/dl.

11. Dopuszczalny stan krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5 GGN. Pacjenci uczestniczący w terapeutycznych dawkach antagonistów witaminy K (np. warfaryny) lub bezpośrednich doustnych antykoagulantów (np. bezpośredniej trombiny lub bezpośrednich inhibitorów czynnika Xa) nie kwalifikują się.

    Dozwolona jest antykoagulacja heparynami drobnocząsteczkowymi.

12. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (szczegóły w Załączniku C) przez jeden pełny cykl menstruacyjny (lub co najmniej 30 dni) przed pierwszą dawką CDK-003 do 6 miesięcy po ostatniej dawce CDK -003 i unikać dawstwa komórek jajowych od czasu podania pierwszej dawki CDK-003 do 6 miesięcy po ostatniej dawce CDK-003. Uznaje się, że uczestniczka płci żeńskiej może zajść w ciążę, chyba że:

    1. przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub
    2. jest w wieku ≥ 60 lat i nie miesiączkuje lub
    3. jest w wieku < 60 lat i nie miesiączkuje od ≥ 12 miesięcy (w tym brak nieregularnych miesiączek lub plamienia) przy braku jakiegokolwiek leku wywołującego stan menopauzalny i ma udokumentowaną niewydolność jajników na podstawie poziomu estradiolu w surowicy i hormonu folikulotropowego w laboratorium placówki zakres pomenopauzalny).
13. Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta może zajść w ciążę) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką CDK-003.

14. Mężczyźni w wieku rozrodczym zobowiązują się do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji i unikania dawstwa nasienia od pierwszej dawki CDK-003 do 6 miesięcy po ostatniej dawce. Uczestnicy-pacjenci płci męskiej muszą używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Mężczyzna jest uważany za zdolnego do rodzenia dzieci, chyba że przeszedł obustronną wazektomię z udokumentowaną aspermią lub obustronną orchiektomię.

15. Pacjent-uczestnik zgadza się na wykonanie biopsji guza przed leczeniem w okresie przesiewowym oraz na wykonanie 2 biopsji guza tej samej zmiany w trakcie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci-uczestnicy z chorobą CTCL obejmującą węzły N3.
2. Klinicznie istotne utrzymujące się AE, które nie powróciły do ​​wartości wyjściowych lub do stopnia 1. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 w okresie przesiewowym.
3. Otrzymano iperyt azotowy, PUVA, wąskopasmową terapię światłem UVB, karmustynę (BCNU), inne terapie ogólnoustrojowe, radioterapię lub środki badawcze na CTCL w ciągu 21 dni od dnia 1.
4. Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 28 dni od dnia 1.
5. Stosowanie miejscowych kortykosteroidów na dowolne zmiany docelowe do wstrzyknięcia CDK-003 lub na zmiany docelowe nieostrzykiwane w ciągu 28 dni od dnia 1. Miejscowe stosowanie kortykosteroidów jest dozwolone w przypadku zmian innych niż docelowe.
6. Duża operacja w ciągu 2 miesięcy lub mała operacja (z wyłączeniem biopsji guza) w ciągu 14 dni przed Dniem 1.
7. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed Dniem 1, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niekontrolowana arytmia lub ciężkie zwężenie aorty. Wymagana jest zgoda sponsora pacjentów-uczestników z arytmią.

8. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.

   Antybiotyki profilaktyczne są dopuszczalne.

9. Przebyty przeszczep narządu lub komórek macierzystych.
10. Pierwotny niedobór odporności.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące.
12. Pozytywny wynik testu na obecność HBsAg, HCV Ab lub HIV Ab podczas okresu przesiewowego.
13. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole.
14. Poważna choroba niezłośliwa (np. niewydolność wątroby, trwająca infekcja wymagająca leczenia dożylnego, choroba psychiczna, choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit lub inne stany) lub sytuacje społeczne, które w opinii Badacza i/lub sponsora, może zagrozić celom protokołu lub bezpieczeństwu pacjenta-uczestnika lub zdolności pacjenta-uczestnika do przestrzegania protokołu.
15. Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że przeprowadzono potencjalnie lecznicze leczenie. Wymagana jest zgoda sponsora. Pacjenci-uczestnicy z wczesnym stadium raka gruczołu krokowego będący pod aktywnym nadzorem mogą zostać włączeni do badania za zgodą Sponsora.
16. Obecnie otrzymuje jakikolwiek inny środek przeciwnowotworowy lub badany.