CDK-003 在皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 患者中的 1/2a 期研究。 (Part B)

纳入标准：

1. 根据 Olsen 等人，2011 年的组织学证实的 CTCL 或根据 Pimpinelli 等人，2005 年的早期 MF 诊断算法。
2. 患有 IA-IIB 期 CTCL (MF) 且有可注射病变（斑块、斑块或肿瘤）的患者参与者，他们在至少 1 次既往标准治疗后出现复发或难治性疾病。 不适合接受标准治疗或拒绝标准治疗的患者参与者也符合条件。
3. 根据奥尔森标准，患者参与者必须有 ≥ 1 个可治疗/可测量的注射病变。
4. 理解并能够遵守研究要求并签署知情同意书。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
6. 预期寿命至少6个月。
7. 签署知情同意书时年满 18 岁。

8. 可接受的肝功能：

   1. 胆红素等于 1.5x ULN。
   2. AST (SGOT)、ALT (SGPT) 等于 3.0x ULN。

9. 可接受的肾功能：

   A。血清肌酐≤ 1.5x ULN。

10. 可接受的血液学状态：

    1. 中性粒细胞绝对计数 - 1500 个细胞/mm3
    2. 血小板计数 - 100,000 /mm3
    3. 血红蛋白 - 9 克/分升。

11. 可接受的凝血状态：国际标准化比率≤ 1.5 ULN。 使用治疗剂量的维生素 K 拮抗剂（例如华法林）或直接口服抗凝剂（例如直接凝血酶或直接因子 Xa 抑制剂）的患者参与者不符合资格。

    允许使用低分子量肝素进行抗凝。

12. 有生育能力的女性同意在第一次 CDK-003 给药前的一个完整月经周期（或至少 30 天）至最后一次 CDK 给药后 6 个月内使用高效避孕方法（详见附录 C） -003，并且从第一剂 CDK-003 到最后一剂 CDK-003 后 6 个月内避免捐卵。 女性参与者被认为具有生育潜力，除非她：

    1. 进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术或
    2. 年龄 ≥ 60 岁并且闭经或
    3. 年龄 < 60 岁，并且在没有任何诱导绝经状态的药物的情况下已经闭经 ≥ 12 个月（包括没有月经不调或点滴出血），并且在机构实验室内通过血清雌二醇和促卵泡激素水平记录了卵巢功能衰竭绝经后范围）。
13. 在第一次 CDK-003 给药前 72 小时内妊娠试验呈阴性（如果是有生育能力的女性）。

14. 具有生育潜力的男性同意使用高效的避孕方法，并从第一次服用 CDK-003 到最后一次服用后 6 个月内避免捐精。 男性患者参与者在研究期间进行性交时以及最后一剂研究药物后 6 个月内必须使用避孕套。

    一个男人被认为具有生育潜力，除非他进行了双侧输精管切除术并记录了无精子症或双侧睾丸切除术。

15. 患者参与者同意在筛选期间进行治疗前肿瘤活检，并对同一病变进行 2 次治疗中肿瘤活检。

排除标准：

1. 患有涉及 N3 淋巴结的 CTCL 疾病的患者参与者。
2. 在筛选期间尚未恢复到基线或 1 级国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 的具有临床意义的持续 AE。
3. 在第 1 天后的 21 天内接受过氮芥、PUVA、窄带 UVB 光疗法、卡莫司汀 (BCNU)、其他全身疗法、放射疗法或 CTCL 的研究药物。
4. 在第 1 天后的 28 天内接受了全身性皮质类固醇。
5. 在第 1 天后的 28 天内，在 CDK-003 注射的任何目标病变或非注射目标病变上使用局部皮质类固醇。允许对非目标病变使用局部皮质类固醇。
6. 2个月内的大手术或第1天前14天内的小手术（不包括肿瘤活检）。
7. 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于第 1 天之前过去 6 个月内的心肌梗塞或中风、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心律失常或严重的主动脉瓣狭窄。 需要赞助商批准患有心律失常的患者参与者。

8. 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。

   预防性抗生素是可以接受的。

9. 先前的器官或干细胞移植。
10. 原发性免疫缺陷。
11. 孕妇或哺乳期妇女。
12. 在筛选期间 HBsAg、HCV Ab 或 HIV Ab 检测呈阳性。
13. 不愿意或不能遵守本协议中要求的程序。
14. 严重的非恶性疾病（例如，肝功能衰竭、需要静脉治疗的持续感染、心理疾病、自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病或其他病症）或研究者和/或研究者认为的社会情况赞助商，可能会损害方案目标或患者参与者的安全或患者参与者遵守方案的能力。
15. 另一种恶性肿瘤的病史，除非已经进行了潜在的治愈性治疗。 需要赞助商批准。 积极监测的早期前列腺癌患者参与者可以在赞助商批准的情况下入组。
16. 目前正在接受任何其他抗癌或研究药物。