Un estudio de fase 1/2a de CDK-003 en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL). (Part B)

Criterios de inclusión:

1. CTCL confirmado histológicamente según Olsen et al, 2011 o por algoritmo para el diagnóstico de MF temprana según Pimpinelli et al, 2005.
2. Pacientes-participantes con estadio IA-IIB CTCL (MF) con lesiones inyectables (parches, placas o tumores), que tienen enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 tratamiento estándar previo. Los pacientes-participantes que no son aptos para recibir el tratamiento estándar o que han rechazado el tratamiento estándar también son elegibles.
3. Los pacientes-participantes deben tener ≥ 1 lesión(es) tratable/medible(s) para la inyección según los criterios de Olsen.
4. Entiende y es capaz de cumplir con los requisitos del estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado.
5. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
7. Mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.

8. Función hepática aceptable:

   1. Bilirrubina igual a 1,5x LSN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) igual a 3,0x ULN.

9. Función renal aceptable:

   a. Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN.

10. Estado hematológico aceptable:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos - 1500 células/mm3
    2. Recuento de plaquetas - 100.000 /mm3
    3. Hemoglobina - 9 g/dL.

11. Estado de coagulación aceptable: índice internacional normalizado ≤ 1,5 LSN. Los pacientes-participantes que reciben dosis terapéuticas de antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina) o anticoagulantes orales directos (p. ej., trombina directa o inhibidores directos del factor Xa) no son elegibles.

    Se permite la anticoagulación con heparinas de bajo peso molecular.

12. Las mujeres en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (consulte el Apéndice C para obtener detalles) durante un ciclo menstrual completo (o al menos 30 días) antes de la primera dosis de CDK-003 hasta 6 meses después de la última dosis de CDK -003, y evitar la donación de óvulos desde el momento de la primera dosis de CDK-003 hasta 6 meses después de la última dosis de CDK-003. Se considera que una participante femenina tiene potencial de procrear a menos que ella:

    1. ha tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral o
    2. tiene edad ≥ 60 años y es amenorreica o
    3. tiene menos de 60 años y ha tenido amenorrea durante ≥ 12 meses (incluyendo menstruaciones irregulares o manchado) en ausencia de cualquier medicamento que induzca un estado menopáusico y tiene insuficiencia ovárica documentada por estradiol sérico y niveles de hormona estimulante del folículo dentro del laboratorio institucional rango posmenopáusico).
13. Una prueba de embarazo negativa (si es una mujer en edad fértil) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de CDK-003.

14. Los hombres en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y evitar la donación de esperma desde el momento de la primera dosis de CDK-003 hasta 6 meses después de la última dosis. Los pacientes-participantes masculinos deben usar un condón cuando tengan relaciones sexuales durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

    Se considera que un hombre tiene potencial para procrear a menos que haya tenido una vasectomía bilateral con aspermia documentada o una orquiectomía bilateral.

15. El paciente-participante acepta someterse a una biopsia del tumor antes del tratamiento durante el Período de selección y 2 biopsias del tumor durante el tratamiento de la misma lesión.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes-participantes con enfermedad CTCL que afecta a los ganglios N3.
2. EA continuos clínicamente significativos que no han regresado al valor inicial o al Grado 1 Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0 durante el Período de Selección.
3. Recibió mostaza nitrogenada, PUVA, terapia de luz UVB de banda estrecha, carmustina (BCNU), otras terapias sistémicas, radioterapia o agentes en investigación para CTCL dentro de los 21 días del día 1.
4. Recibió corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días del Día 1.
5. Uso de corticosteroides tópicos en cualquiera de las lesiones objetivo para la inyección de CDK-003 o lesión objetivo no inyectada dentro de los 28 días del Día 1. Se permite el uso de corticosteroides tópicos para lesiones no objetivo.
6. Cirugía mayor dentro de los 2 meses o cirugía menor (excluyendo biopsias tumorales) dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses antes del día 1, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, arritmia no controlada o estenosis aórtica grave. Se requiere la aprobación del patrocinador de los pacientes-participantes con arritmia.

8. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.

   Los antibióticos profilácticos son aceptables.

9. Trasplante previo de órganos o células madre.
10. Inmunodeficiencia primaria.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Prueba positiva para HBsAg, HCV Ab o HIV Ab durante el período de selección.
13. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
14. Enfermedad grave no maligna (p. ej., insuficiencia hepática, infección continua que requiere tratamiento intravenoso, enfermedad psicológica, enfermedad autoinmune que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones) o situaciones sociales que, en opinión del Investigador y/o del patrocinador, podría comprometer los objetivos del protocolo o la seguridad del paciente participante o la capacidad del paciente participante para cumplir con el protocolo.
15. Antecedentes de otra neoplasia maligna, a menos que se haya realizado un tratamiento potencialmente curativo. Se requiere la aprobación del patrocinador. Los pacientes-participantes con cáncer de próstata en etapa temprana en vigilancia activa pueden inscribirse con la aprobación del Patrocinador.
16. Recibe actualmente cualquier otro agente anticancerígeno o en investigación.