Исследование фазы 1/2a CDK-003 у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL). (Part B)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный CTCL согласно Olsen et al, 2011 или согласно алгоритму диагностики раннего MF согласно Pimpinelli et al, 2005.
2. Пациенты-участники со стадией IA-IIB CTCL (MF) с инъекционными поражениями (бляшки, бляшки или опухоли), которые имеют рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 1 предшествующего стандартного лечения. Пациенты-участники, которые не подходят для получения стандартного лечения или отказались от стандартного лечения, также имеют право на участие.
3. Пациенты-участники должны иметь ≥ 1 излечимого/измеримого очага(ов) для инъекции в соответствии с критериями Олсена.
4. Понимает и может соблюдать требования исследования и подписал форму информированного согласия.
5. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Продолжительность жизни не менее 6 мес.
7. Возраст 18 лет и старше на момент подписания формы информированного согласия.

8. Приемлемая функция печени:

   1. Билирубин в 1,5 раза выше ВГН.
   2. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) равны 3,0x ULN.

9. Приемлемая функция почек:

   а. Креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN.

10. Приемлемый гематологический статус:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов - 1500 клеток/мм3
    2. Количество тромбоцитов - 100 000/мм3
    3. Гемоглобин - 9 г/дл.

11. Приемлемый статус коагуляции: международное нормализованное отношение ≤ 1,5 ВГН. Пациенты-участники, принимающие терапевтические дозы антагонистов витамина К (например, варфарин) или прямых пероральных антикоагулянтов (например, прямых ингибиторов тромбина или прямых ингибиторов фактора Ха), не подходят.

    Разрешена антикоагулянтная терапия низкомолекулярными гепаринами.

12. Женщины детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции (подробности см. в Приложении C) в течение одного полного менструального цикла (или не менее 30 дней) до первой дозы CDK-003 и до 6 месяцев после последней дозы CDK. -003 и избегать донорства яйцеклеток с момента первой дозы CDK-003 до 6 месяцев после последней дозы CDK-003. Участница женского пола считается потенциально детородной, если она:

    1. была гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или
    2. возраст ≥ 60 лет и аменорея или
    3. возраст < 60 лет и аменорея в течение ≥ 12 месяцев (включая отсутствие нерегулярных менструаций или кровянистых выделений) при отсутствии каких-либо лекарств, вызывающих менопаузальное состояние, и документально подтвержденная недостаточность яичников по уровням эстрадиола в сыворотке и фолликулостимулирующего гормона в лабораториях учреждения период постменопаузы).
13. Отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста) в течение 72 часов до первой дозы CDK-003.

14. Мужчины детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции и избегать донорства спермы с момента первой дозы CDK-003 до 6 месяцев после последней дозы. Пациенты-участники мужского пола должны использовать презерватив при половом акте во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

    Считается, что мужчина имеет детородный потенциал, если он не перенес двустороннюю вазэктомию с подтвержденной аспермией или двустороннюю орхиэктомию.

15. Пациент-участник соглашается на биопсию опухоли перед лечением в течение периода скрининга и на 2 биопсии опухоли того же очага во время лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты-участники с заболеванием CTCL с участием узлов N3.
2. Клинически значимые продолжающиеся НЯ, которые не вернулись к исходному уровню или к 1-й степени Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0 в течение периода скрининга.
3. Получали азотный иприт, PUVA, узкополосную УФ-светотерапию, кармустин (BCNU), другие системные методы лечения, лучевую терапию или исследуемые агенты для CTCL в течение 21 дня после 1-го дня.
4. Получал системные кортикостероиды в течение 28 дней после 1-го дня.
5. Использование местных кортикостероидов на любом поражении, являющемся мишенью для инъекции CDK-003, или на поражении, не подвергавшемся инъекциям, в течение 28 дней после 1-го дня. Разрешено местное использование кортикостероидов при поражениях, не являющихся мишенями.
6. Обширная операция в течение 2 месяцев или малая операция (за исключением биопсии опухоли) в течение 14 дней до 1-го дня.
7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев до дня 1, сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемую аритмию или тяжелый аортальный стеноз. Требуется одобрение спонсора пациентов-участников с аритмией.

8. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.

   Допустимы профилактические антибиотики.

9. Предшествующая трансплантация органов или стволовых клеток.
10. Первичный иммунодефицит.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Положительный тест на HBsAg, антитела к ВГС или антитела к ВИЧ в период скрининга.
13. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
14. Серьезное доброкачественное заболевание (например, печеночная недостаточность, продолжающаяся инфекция, требующая внутривенного лечения, психологическое заболевание, аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника или другие состояния) или социальные ситуации, которые, по мнению исследователя и/или Спонсор, может поставить под угрозу цели протокола или безопасность участника-пациента или способность участника-пациента соблюдать протокол.
15. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, если не проводилось потенциально излечивающее лечение. Требуется одобрение спонсора. Пациенты-участники с ранней стадией рака предстательной железы, находящиеся под активным наблюдением, могут быть зачислены с одобрения Спонсора.
16. В настоящее время получает любой другой противораковый или исследуемый агент.