Een fase 1/2a-studie van CDK-003 bij patiënten met cutaan T-cellymfoom (CTCL). (Part B)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde CTCL volgens Olsen et al, 2011 of volgens algoritme voor diagnose van vroege MF volgens Pimpinelli et al, 2005.
2. Patiënt-deelnemers met stadium IA-IIB CTCL (MF) met injecteerbare laesies (pleisters, plaques of tumoren), die een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste 1 eerdere standaardbehandeling. Ook patiënt-deelnemers die niet in aanmerking komen voor een standaardbehandeling of die standaardbehandeling hebben geweigerd, komen in aanmerking.
3. Patiënt-deelnemers moeten ≥ 1 behandelbare/meetbare laesie(s) hebben voor injectie volgens de Olsen-criteria.
4. Begrijpt en kan voldoen aan de studievereisten en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
5. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
6. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
7. 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.

8. Aanvaardbare leverfunctie:

   1. Bilirubine gelijk aan 1,5x ULN.
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) gelijk aan 3,0x ULN.

9. Aanvaardbare nierfunctie:

   A. Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN.

10. Aanvaardbare hematologische status:

    1. Absoluut aantal neutrofielen - 1500 cellen/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes - 100.000 /mm3
    3. Hemoglobine - 9 g/dl.

11. Aanvaardbare stollingsstatus: internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,5 ULN. Patiënt-deelnemers op therapeutische doses van vitamine K-antagonisten (bijv. Warfarine) of directe orale anticoagulantia (bijv. directe trombine of directe factor Xa-remmers) komen niet in aanmerking.

    Antistolling met laagmoleculaire heparines is toegestaan.

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zie bijlage C voor details) gedurende één volledige menstruatiecyclus (of ten minste 30 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis CDK-003 tot 6 maanden na de laatste dosis CDK -003 en vermijd eiceldonatie vanaf het moment van de eerste dosis CDK-003 tot 6 maanden na de laatste dosis CDK-003. Een vrouwelijke deelnemer wordt geacht kinderen te kunnen voortbrengen, tenzij zij:

    1. een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft gehad of
    2. leeftijd ≥ 60 jaar is en amenorroe is of
    3. is jonger dan 60 jaar en is amenorroisch gedurende ≥ 12 maanden (inclusief geen onregelmatige menstruatie of spotting) in afwezigheid van medicatie die een menopauzale toestand induceert en heeft ovarieel falen gedocumenteerd door serumoestradiol en follikelstimulerende hormoonspiegels in het institutionele laboratorium bereik na de menopauze).
13. Een negatieve zwangerschapstest (als het een vrouw is die kinderen kan krijgen) binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis CDK-003.

14. Mannen die kinderen kunnen krijgen, komen overeen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en spermadonatie te vermijden vanaf het moment van de eerste dosis CDK-003 tot 6 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënt-deelnemers moeten een condoom gebruiken bij geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Een man wordt geacht kinderen te kunnen produceren, tenzij hij een bilaterale vasectomie met gedocumenteerde aspermie of een bilaterale orchidectomie heeft ondergaan.

15. De deelnemer-patiënt stemt ermee in een tumorbiopsie vóór de behandeling te ondergaan tijdens de screeningperiode, en 2 tumorbiopten tijdens de behandeling van dezelfde laesie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt-deelnemers met CTCL-ziekte waarbij N3-klieren betrokken zijn.
2. Klinisch significante aanhoudende bijwerkingen die tijdens de screeningperiode niet zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of naar Graad 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
3. Binnen 21 dagen na dag 1 stikstofmosterd, PUVA, smalbandige UVB-lichttherapie, carmustine (BCNU), andere systemische therapieën, bestralingstherapie of onderzoeksmiddelen voor CTCL ontvangen.
4. Systemische corticosteroïden ontvangen binnen 28 dagen na dag 1.
5. Gebruik van lokale corticosteroïden op een van de doellaesies voor CDK-003-injectie of niet-geïnjecteerde doellaesie binnen 28 dagen na dag 1. Topisch gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​voor niet-doellaesies.
6. Grote operatie binnen 2 maanden of kleine operatie (exclusief tumorbiopten) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
7. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot een hartinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan dag 1, New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde aritmie of ernstige aortastenose. Sponsorgoedkeuring van patiënt-deelnemers met een aritmie is vereist.

8. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.

   Profylactische antibiotica zijn acceptabel.

9. Eerdere orgaan- of stamceltransplantatie.
10. Primaire immuundeficiëntie.
11. Zwangere of zogende vrouwen.
12. Positieve test op HBsAg, HCV Ab of HIV Ab tijdens de screeningsperiode.
13. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
14. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. leverfalen, aanhoudende infectie die intraveneuze behandeling vereist, psychische ziekte, auto-immuunziekte inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte of andere aandoeningen) of sociale situaties die, naar de mening van de Onderzoeker en/of de De sponsor kan de doelstellingen van het protocol of de veiligheid van patiëntdeelnemers of het vermogen van de patiënt-deelnemer om het protocol na te leven in gevaar brengen.
15. Geschiedenis van een andere maligniteit, tenzij mogelijk curatieve behandeling is uitgevoerd. Goedkeuring van de sponsor is vereist. Patiënt-deelnemers met prostaatkanker in een vroeg stadium op actief toezicht kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de Sponsor.
16. Ontvangt momenteel een ander middel tegen kanker of onderzoek.