En undersøgelse af EDG-5506 hos voksne mænd med Becker muskeldystrofi (ARCH)
En fase 1b, åben-label undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af EDG-5506 hos voksne med Becker muskeldystrofi
ARCH-studiet er et åbent, enkeltcenter, fase 1b-studie af EDG-5506 til vurdering af sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af EDG-5506 hos voksne med Becker-muskulær dystrofi (BMD).
EDG-5506 er et forsøgsprodukt beregnet til at beskytte og forbedre funktionen af dystrofiske muskelfibre.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne åbne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af EDG-5506 hos deltagere med BMD, som gennemførte det første-i-menneske-studie, EDG-5506-001, såvel som yderligere (behandlingsnaive) deltagere uden for EDG-5506-001-undersøgelsen for at opfylde målprøvestørrelsen.
Alle deltagere modtager EDG-5506. Besøg på stedet vil finde sted cirka månedligt i de første 12 måneder, efterfulgt af hver 3. måned for at vurdere sikkerhed og funktionsmålinger. Denne undersøgelse vil have en 24 måneders behandlingsperiode efterfulgt af en 4 ugers opfølgningsperiode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der har gennemført undersøgelse EDG-5506-001.
Deltagere, der ikke var fra undersøgelse EDG-5506-001, skal opfylde følgende:
- Mands køn ved fødslen og i alderen 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
- Dokumenteret dystrofinmutation med fænotype i overensstemmelse med BMD.
- Ambulant ved screening (defineret som evnen til at gennemføre 100 meter [m] tidsbestemt test, med eller uden assistance).
- Kropsvægt ≥ 50 kg ved screeningsbesøget.
- Body mass index (BMI) mellem 20 og 34 kg/m2 inklusive.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af orale kortikosteroider i >5 dage i de foregående 6 måneder i en dosis på >5 mg ækvivalent pr. dag. Lavere orale doser eller inhalerede/intranasale steroider er tilladt.
- Modtager moderate eller stærke cytokrom P450 CYP3A4-hæmmere eller inducere.
- Deltagelse i enhver anden afprøvningslægemiddelundersøgelse eller brug af brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter dosering i nærværende undersøgelse.
- Sygehistorie eller anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieresultater eller abnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter Investigators vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen. Inkluderer venøs adgang, der ville være for vanskelig til at lette gentagne blodprøver.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
Lægemiddel: Sevasemten
|
Daglig oral dosis på 10 mg dagligt indtil besøg 8 (dag 57), efterfulgt af 15 mg dagligt indtil besøg 13 (måned 6), efterfulgt af 20 mg indtil besøg 21 (måned 15), efterfulgt af 10 mg dagligt for at besøge 27 (måned 24).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere behandlet med SevasEmten, der oplever AE'er
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en patient administreret et medicinsk produkt. AE behøver ikke nødvendigvis have et årsagsforhold til undersøgelsesmedicinen. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej. Tælleren for procentdelen er antallet af deltagere, der oplever mindst en AE efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 25 måneder. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
|
Hyppighed af AES i dem, der er behandlet med SevasEmten
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en patient administreret et medicinsk produkt. AE behøver ikke nødvendigvis have et årsagsforhold til undersøgelsesmedicinen. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej. Slutpunktet er det kumulative samlede antal AE'er, der forekommer efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 25 måneder blandt deltagere, der modtog mindst en dosis af undersøgelsesmedicin. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
|
Antal deltagere behandlet med SevasEmten med AES med maksimal sværhedsgrad
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en patient administreret et medicinsk produkt. AE behøver ikke nødvendigvis have et årsagsforhold til undersøgelsesmedicinen. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af et medicinsk produkt, uanset om det betragtes som relateret til det medicinske produkt eller ej. Alvorligheden af en AE klassificeres i henhold til undersøgelsesprotokollens definitioner af AE -sværhedsgrad/intensitet som "mild", "moderat" eller "alvorlig". Deltagere, der rapporterede flere AE'er, tælles kun én gang med den højeste rapporterede sværhedsgrad. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremmende unormale kliniske kemi-testresultater
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
Behandling-opstået defineret som enhver begivenhed, der forekommer efter start af undersøgelsesmedicin eller var til stede ved baseline og forværret efter at have taget studiemedicin. Tælleren for procentdelen er antallet af deltagere, der oplever mindst en behandling af behandlingsvinormal klinisk kemi, efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 25 måneder. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremmende unormale hæmatologitestresultater
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
Behandling-opstået defineret som enhver begivenhed, der forekommer efter start af undersøgelsesmedicin eller var til stede ved baseline og forværret efter at have taget studiemedicin. Tælleren for procentdelen er antallet af deltagere, der oplever mindst en behandling af behandlingsvinormal hæmatologi, efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 25 måneder. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremmende unormale koagulationstestresultater
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
Behandling-opstået defineret som enhver begivenhed, der forekommer efter start af undersøgelsesmedicin eller var til stede ved baseline og forværret efter at have taget studiemedicin. Tælleren for procentdelen er antallet af deltagere, der oplever mindst en behandlings-opstillings unormal koagulationstestresultat efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 25 måneder. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremmende unormale urinalysetestresultater
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
Behandling-opstået defineret som enhver begivenhed, der forekommer efter start af undersøgelsesmedicin eller var til stede ved baseline og forværret efter at have taget studiemedicin. Tælleren for procentdelen er antallet af deltagere, der oplever mindst en behandling af behandlingsvinormal urinalysetest efter den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 25 måneder. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 25 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i klinisk kemi
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Se protokol for liste over kliniske kemi -tests, der blev udført.
Klinisk signifikante ændringer i klinisk kemi defineres som bivirkninger relateret til kliniske kemi -tests eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologi
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Se protokol for listen over hæmatologitest, der blev udført.
Klinisk signifikante ændringer i hæmatologi defineres som bivirkninger relateret til hæmatologitest eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i koagulation
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Se protokol for listen over koagulationstest, der blev udført.
Klinisk signifikante ændringer i koagulation er defineret som bivirkninger relateret til koagulationstest eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i urinalyse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Se protokol for liste over urinalysetest, der blev udført.
Klinisk signifikante ændringer i urinalyse defineres som bivirkninger relateret til urinalysetest eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Sorstolisk systolisk og diastolisk blodtryk, pulsfrekvens, åndedrætshastighed og temperatur blev målt.
Klinisk signifikante ændringer i vitale tegn er defineret som bivirkninger relateret til vitale tegn eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske og neurologiske undersøgelser
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
En fysisk undersøgelse omfattede hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lunge, lymfeknuder og gastrointestinale og muskuloskeletale systemer.
En neurologisk undersøgelse blev også udført for at omfatte øvre og underekstrem tone, effekt, reflekser og undersøgelse af kraniale nerver II-XII (ekskl. Ophthalmoscopy).
Klinisk signifikante ændringer i fysiske og neurologiske undersøgelser er defineret som bivirkninger relateret til fysiske og neurologiske undersøgelser eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i EKG PR -interval
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametre blev opnået under anvendelse af en EKG-maskine, der automatisk målte PR-interval.
Klinisk signifikante ændringer i EKG PR -interval er defineret som bivirkninger relateret til EKG PR -interval eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i EKG QRS -interval
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametre blev opnået under anvendelse af en EKG-maskine, der automatisk målte QRS-interval.
Klinisk signifikante ændringer i EKG QRS -intervallet defineres som bivirkninger relateret til EKG QRS -interval eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i EKG QT -interval
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametre blev opnået under anvendelse af en EKG-maskine, der automatisk målte QT-interval.
Klinisk signifikante ændringer i EKG QT -interval er defineret som bivirkninger relateret til EKG QT -interval eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i EKG QTC -interval
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Triplikat 12-bly elektrokardiogram (EKG) -parametre blev opnået under anvendelse af en EKG-maskine, der automatisk målte QT-korrigerede (QTC) -interval.
QT korrigeret af Bazetts formel (QTCB) og QT korrigeret af Fridericias formel (QTCF) blev begge registreret.
Klinisk signifikante ændringer i EKG QTC -interval er defineret som bivirkninger relateret til EKG QTC -interval eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i tvungen vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Vurderet ved spirometri.
Klinisk signifikante ændringer i FVC er defineret som bivirkninger relateret til FVC eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Vurderet ved spirometri.
Klinisk signifikante ændringer i FEV1 er defineret som bivirkninger relateret til FEV1 eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder.
Kun klinisk signifikante ændringer blev talt.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hjertefunktionen som vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
Ekkokardiografiske undersøgelser blev udført af en kvalificeret individ (sonograf) på stedet for at evaluere venstre-ventrikulær systolisk og diastolisk funktion, geometri og masse, såvel som venstre-atrial og højre-ventrikulær funktion og geometri via to-dimensionel, doppler og/eller speckle-tracking-billeddannelseteknik. Valvulær kompetence, herunder tilstedeværelse eller fravær af regurgitation, blev evalueret og kvantificeret, mens den samlede hjertesundhed blev kvalitativt evalueret (f.eks. Tilstedeværelse/fravær af perikardiac effusion). Klinisk signifikante ændringer i hjertefunktion er defineret som bivirkninger relateret til hjertefunktion som vurderet af ekkokardiogram eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 24 måneder. Kun klinisk signifikante ændringer blev talt. |
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
C-SSRS er et spørgeskema, der bruges til selvmordsvurdering.
Evalueringen inkluderer "ja" eller "ingen" svar på 6 spørgsmål.
Spørgsmål 1-5 er relateret til selvmordstanker, herunder: 1 = ønsker at være død, 2 = ikke-specifikke aktive selvmordstanker, 3 = aktiv selvmordstanker med nogen metoder (ikke plan) uden forsæt på at handle, 4 = aktiv selvmordstanker med en vis forsæt på at handle uden specifik plan, 5 = aktiv selvmordstid med specifik plan og hensigt.
Spørgsmål 6 er relateret til selvmordsadfærd og spørger om faktiske forsøg.
Numeriske ratings blev tilvejebragt for sværhedsgraden af ideation (hvis til stede) fra 1 til 5, hvor 5 var den mest alvorlige.
I denne undersøgelse defineres klinisk signifikante ændringer i C-SSR'er som svar fra "ja" på selvmordstanker eller selvmordsadfærdsemne målt ved C-SSR'er eller efterforsker identificerede resultater rapporteret fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder.
|
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 24 måneder
|
|
Plasma Sevasemten (EDG-5506) Koncentrationer på prøve-tidspunkter
Tidsramme: Pre-dosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis; 29 og 57 dage efter dosis; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder efter dosis.
|
Værdier under kvantificeringsgrænsen (BLQ) på 0,500 ng/ml blev behandlet som 0 før den første kvantificerbare koncentration og som mangler andre steder. Enkelt PK -koncentration blev opsamlet ved hvert besøg bortset fra dag 1. For behandlingsnaive deltagere var dag 1 en seriel samling på præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis. Sidste timepoint var på dag 2.. Dosis på dag 2 blev administreret først efter det 24 timers timepoint. For erfarne deltagere var dag 1 kun før-dosis. Dage 29 og 57 har vindue på +/- 3 dage; Måneder 3-24 har vindue på +/- 5 dage. |
Pre-dosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 24 timer efter dosis; 29 og 57 dage efter dosis; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder efter dosis.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med ændringer i biomarkører for muskelfiberskader
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Sam Collins, MBBS, PhD, Edgewise Therapeutics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EDG-5506-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .