Een studie van EDG-5506 bij volwassen mannen met Becker spierdystrofie (ARCH)
Een open-label fase 1b-onderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van EDG-5506 bij volwassenen met Becker-spierdystrofie
De ARCH-studie is een open-label, single-center, fase 1b-studie van EDG-5506 om de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van EDG-5506 bij volwassenen met Becker spierdystrofie (BMD) te beoordelen.
EDG-5506 is een onderzoeksproduct dat bedoeld is om de functie van dystrofische spiervezels te beschermen en te verbeteren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze open-label studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van EDG-5506 evalueren bij deelnemers met BMD die de eerste studie bij mensen, EDG-5506-001, voltooiden, evenals aanvullende (behandelingsnaïeve) deelnemers van buiten de EDG-5506-001-studie om de beoogde steekproefomvang te halen.
Alle deelnemers ontvangen EDG-5506. Gedurende de eerste 12 maanden zullen er ongeveer maandelijks bezoeken ter plaatse plaatsvinden, gevolgd door elke 3 maanden om de veiligheid en functiemaatregelen te beoordelen. Deze studie zal een behandelingsperiode van 24 maanden hebben, gevolgd door een follow-upperiode van 4 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers die studie EDG-5506-001 hebben voltooid.
Deelnemers die niet afkomstig waren uit onderzoek EDG-5506-001 moeten aan het volgende voldoen:
- Mannelijk geslacht bij geboorte en leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van toestemming.
- Gedocumenteerde dystrofine-mutatie met fenotype consistent met BMD.
- Ambulant bij screening (gedefinieerd als het vermogen om een getimede test van 100 meter [m] te voltooien, met of zonder hulp).
- Lichaamsgewicht ≥ 50 kg bij het Onderzoeksbezoek.
- Body mass index (BMI) tussen 20 en 34 kg/m2.
Uitsluitingscriteria:
- Ontvangst van orale corticosteroïden gedurende >5 dagen in de voorgaande 6 maanden met een dosis van >5 mg equivalent per dag. Lagere orale doses of geïnhaleerde/intranasale steroïden zijn toegestaan.
- Matige of sterke cytochroom P450 CYP3A4-remmers of -inductoren ontvangen.
- Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in studie of gebruik van een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening in het huidige onderzoek.
- Medische voorgeschiedenis of andere medische of psychiatrische aandoening, inclusief recente (in het afgelopen jaar) of actieve suïcidale gedachten/gedrag of laboratoriumuitslag of afwijking die het risico op deelname aan het onderzoek kan verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kan maken voor het onderzoek. Inclusief veneuze toegang die te moeilijk zou zijn om herhaalde bloedafname mogelijk te maken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
Medicijn: Sevasemten
|
Dagelijkse orale dosis van 10 mg dagelijks tot bezoek 8 (dag 57), gevolgd door 15 mg per dag tot bezoek 13 (maand 6), gevolgd door 20 mg tot bezoek 21 (maand 15), gevolgd door 10 mg per dag om 27 te bezoeken (maand 24).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers behandeld met Sevasemten die AE's ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die een medicinaal product heeft toegediend. De AE hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met het onderzoeksmedicijn. Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, bijvoorbeeld), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht het medicinale product. De teller van het percentage is het aantal deelnemers dat ten minste één AE ervaart na de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
|
Frequentie van AE's in die behandeld met Sevasemten
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die een medicinaal product heeft toegediend. De AE hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met het onderzoeksmedicijn. Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, bijvoorbeeld), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht het medicinale product. Het eindpunt is het cumulatieve totale aantal AE's dat optreedt na de eerste dosis studiemedicijn tot 25 maanden bij deelnemers die ten minste één dosis studiemedicijn hebben ontvangen. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
|
Aantal deelnemers behandeld met Sevasemten met AE's met maximale ernst
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die een medicinaal product heeft toegediend. De AE hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met het onderzoeksmedicijn. Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding, bijvoorbeeld), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht het medicinale product. De ernst van een AE wordt beoordeeld, volgens de definities van de studieprotocol van de ernst/intensiteit van AE, als "mild", "matig" of "ernstig". Deelnemers die meerdere AE's meldden, worden slechts eenmaal geteld bij de hoogste ernst die wordt gerapporteerd. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers die behandelingsresultaten voor abnormale klinische chemie-testresultaten ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Behandeling-opkomende gedefinieerd als elke gebeurtenis die optreedt na het begin van het studiemedicijn of aanwezig was bij aanvang en verslechterde na het nemen van een studiemedicijn. De teller van het percentage is het aantal deelnemers dat ten minste één behandelings-opkomende abnormale klinische chemie-testresultaten ervaart na de eerste dosis studiemedicijn tot 25 maanden. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
|
Percentage deelnemers die behandelingsresultaten van de behandelings-opkomende abnormale hematologietests ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Behandeling-opkomende gedefinieerd als elke gebeurtenis die optreedt na het begin van het studiemedicijn of aanwezig was bij aanvang en verslechterde na het nemen van een studiemedicijn. De teller van het percentage is het aantal deelnemers dat ten minste één behandelings-opkomende abnormale hematologietestresultaat ervaart na de eerste dosis studiemedicijn tot 25 maanden. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
|
Percentage deelnemers die behandelingsresultaten voor de behandeling van behandelings-opkomende abnormale coagulatietest hebben
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Behandeling-opkomende gedefinieerd als elke gebeurtenis die optreedt na het begin van het studiemedicijn of aanwezig was bij aanvang en verslechterde na het nemen van een studiemedicijn. De teller van het percentage is het aantal deelnemers dat ten minste één behandelings-op-opkomende abnormale coagulatietestresultaat na de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 25 maanden ervaart. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
|
Percentage deelnemers die behandelingsresultaten voor de behandeling van behandelingsopkomst ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
Behandeling-opkomende gedefinieerd als elke gebeurtenis die optreedt na het begin van het studiemedicijn of aanwezig was bij aanvang en verslechterde na het nemen van een studiemedicijn. De teller van het percentage is het aantal deelnemers dat ten minste één behandelings-opkomende abnormaal urineonderzoeksresultaat ervaart na de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 25 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de klinische chemie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Raadpleeg het protocol voor de lijst van klinische chemie -tests die werden uitgevoerd.
Klinisch significante veranderingen in klinische chemie worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan klinische chemie -tests of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de hematologie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Raadpleeg het protocol voor de lijst met hematologietests die zijn uitgevoerd.
Klinisch significante veranderingen in hematologie worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan hematologietests of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiegenam tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in coagulatie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Raadpleeg het protocol voor de lijst met coagulatietests die zijn uitgevoerd.
Klinisch significante veranderingen in coagulatie worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan coagulatietests of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in urineonderzoek
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Raadpleeg protocol voor de lijst van urineonderzoekstests die zijn uitgevoerd.
Klinisch significante veranderingen in urineonderzoek worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan urineonderzoekstests of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiegenam tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale tekenen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Ruglijn systolische en diastolische bloeddruk, polssnelheid, ademhalingssnelheid en temperatuur werden gemeten.
Klinisch significante veranderingen in vitale tekenen worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan vitale tekenen of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in fysieke en neurologische onderzoeken
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Een lichamelijk onderzoek omvatte hoofd, oren, ogen, neus, mond, huid, hart en long, lymfeklieren en gastro -intestinale en musculoskeletale systemen.
Er werd ook een neurologisch onderzoek uitgevoerd om de boven- en onderste ledemaattoon, kracht, reflexen en onderzoek van schedelzenuwen II-XII op te nemen (exclusief oftalmoscopie).
Klinisch significante veranderingen in fysieke en neurologische onderzoeken worden gedefinieerd als bijwerkingen die verband houden met fysieke en neurologische onderzoeken of geïdentificeerde resultaten van de onderzoeker gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in ECG PR -interval
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Drievoudige 12-lead elektrocardiogram (ECG) parameters werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch PR-interval heeft gemeten.
Klinisch significante veranderingen in het ECG PR -interval worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan ECG PR -interval of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in het ECG QRS -interval
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Drievoudige 12-lead elektrocardiogram (ECG) parameters werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch het QRS-interval heeft gemeten.
Klinisch significante veranderingen in het ECG QRS -interval worden gedefinieerd als bijwerkingen die verband houden met ECG QRS -interval of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in het ECG QT -interval
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Drievoudige 12-lead elektrocardiogram (ECG) parameters werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch het QT-interval heeft gemeten.
Klinisch significante veranderingen in het ECG QT -interval worden gedefinieerd als bijwerkingen die verband houden met het ECG QT -interval of de onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in het ECG QTC -interval
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Drievoudige 12-lead elektrocardiogram (ECG) parameters werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch QT-gecorrigeerd (QTC) interval heeft gemeten.
QT gecorrigeerd door Bazett's formule (QTCB) en QT gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTCF) werden beide opgenomen.
Klinisch significante veranderingen in het QTC -interval van het ECG worden gedefinieerd als bijwerkingen die verband houden met ECG QTC -interval of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in gedwongen vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Beoordeeld door spirometrie.
Klinisch significante veranderingen in FVC worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan FVC of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Beoordeeld door spirometrie.
Klinisch significante veranderingen in FEV1 worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan FEV1 of de onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiemedicijn tot 24 maanden.
Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de hartfunctie zoals beoordeeld door echocardiogram
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
Echocardiografische onderzoeken werden uitgevoerd door een gekwalificeerde persoon (sonograaf) op de site om links-ventriculaire systolische en diastolische functie, geometrie, geometrie en massa te evalueren, evenals link-atriale en rechts-ventriculaire functie en geometrie via tweedimensionale, Doppler- en/of speckle-tracking-beeldvorming technieken. Valvulaire competentie, inclusief aanwezigheid of afwezigheid van regurgitatie, werd geëvalueerd en gekwantificeerd, terwijl de algehele hartgezondheid kwalitatief werd geëvalueerd (bijv. Aanwezigheid/afwezigheid van pericardiale effusie). Klinisch significante veranderingen in de cardiale functie worden gedefinieerd als bijwerkingen gerelateerd aan de cardiale functie zoals beoordeeld door echocardiogram of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiegeneesmiddel tot 24 maanden. Alleen klinisch significante veranderingen werden geteld. |
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
De C-SSRS is een vragenlijst die wordt gebruikt voor zelfmoordbeoordeling.
De beoordeling omvat "ja" of "nee" antwoorden voor 6 vragen.
Vragen 1-5 zijn gerelateerd aan suïcidale ideeën, waaronder: 1 = wens om dood te zijn, 2 = niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten, 3 = actieve suïcidale ideeën met enige methoden (niet plan) zonder intentie om te handelen, 4 = actieve suïcidale ideeën met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan, 5 = Actieve suïcidale ideeën met specifiek plan en intent.
Vraag 6 is gerelateerd aan zelfmoordgedrag en vraagt naar werkelijke pogingen.
Numerieke beoordelingen werden verstrekt voor de ernst van ideatie (indien aanwezig), van 1 tot 5, waarbij 5 de meest ernstige was.
Voor deze studie worden klinisch significante veranderingen in C-SSR's gedefinieerd als reacties van "ja" op suïcidale ideeën of suïcidaal gedragsitem zoals gemeten door C-SSR's of onderzoeker geïdentificeerde resultaten gerapporteerd uit de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden.
|
Van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot 24 maanden
|
|
Plasma Sevasemten (EDG-5506) concentraties bij monstertijdstippen
Tijdsspanne: Pre-dosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis; 29 en 57 dagen na de dosis; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 en 24 maanden na de dosis.
|
Waarden onder de kwantificatielimiet (BLQ) van 0,500 ng/ml werden behandeld als 0 vóór de eerste kwantificeerbare concentratie en als elders ontbreekt. Een enkele PK -concentratie werd verzameld bij elk bezoek, behalve dag 1. Voor behandeling-naïeve deelnemers was dag 1 een seriële verzameling bij pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis. Het laatste tijdstip was op dag 2. De dosis op dag 2 werd pas toegediend na het 24 -uurs tijdstip. Voor de ervaren deelnemers van de behandeling was dag 1 alleen pre-dosis. Dagen 29 en 57 hebben een venster van +/- 3 dagen; Maanden 3-24 hebben een venster van +/- 5 dagen. |
Pre-dosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na de dosis; 29 en 57 dagen na de dosis; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 en 24 maanden na de dosis.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in biomarkers van spiervezelbeschadiging
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sam Collins, MBBS, PhD, Edgewise Therapeutics, Inc.
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EDG-5506-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .