Um estudo de EDG-5506 em homens adultos com distrofia muscular de Becker (ARCH)
Um estudo aberto de fase 1b da segurança e farmacocinética do EDG-5506 em adultos com distrofia muscular de Becker
O estudo ARCH é um estudo aberto, de centro único, Fase 1b do EDG-5506 para avaliar a segurança e a farmacocinética (PK) do EDG-5506 em adultos com distrofia muscular de Becker (BMD).
EDG-5506 é um produto experimental destinado a proteger e melhorar a função das fibras musculares distróficas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo aberto avaliará a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética (PK) do EDG-5506 em participantes com DMO que concluíram o primeiro estudo em humanos, EDG-5506-001, bem como estudos adicionais (virgens de tratamento) participantes de fora do estudo EDG-5506-001 para atingir o tamanho alvo da amostra.
Todos os participantes receberão EDG-5506. As visitas no local ocorrerão aproximadamente mensalmente durante os primeiros 12 meses, seguidas a cada 3 meses para avaliar a segurança e as medidas de funcionamento. Este estudo terá um período de tratamento de 24 meses, seguido por um período de acompanhamento de 4 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Rare Disease Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes que concluíram o Estudo EDG-5506-001.
Os participantes que não eram do Estudo EDG-5506-001 devem atender ao seguinte:
- Sexo masculino no nascimento e idade entre 18 e 55 anos, inclusive no momento do consentimento.
- Mutação de distrofina documentada com fenótipo consistente com DMO.
- Ambulatório na Triagem (definido como a capacidade de completar o teste cronometrado de 100 metros [m], com ou sem assistência).
- Peso corporal ≥ 50 kg na visita de triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 34 kg/m2 inclusive.
Critério de exclusão:
- Recebimento de corticosteroides orais por > 5 dias nos últimos 6 meses em uma dose equivalente a > 5 mg por dia. Doses orais mais baixas ou esteroides inalatórios/intranasais são permitidos.
- Recebendo inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo P450 CYP3A4.
- Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da dosagem no presente estudo.
- Histórico médico ou outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou resultado de laboratório ou anormalidade que possa aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo. Inclui acesso venoso que seria muito difícil para facilitar a coleta repetida de sangue.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Droga: Sevasemten
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Dose oral diária de 10 mg por dia até a visita 8 (dia 57), seguida por 15 mg por dia até a visita 13 (mês 6), seguida por 20 mg até a visita 21 (mês 15), seguida por 10 mg por dia para visitar 27 (mês 24).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes tratados com Sevasemten experimentando Aes
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Um AE é qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente administrado um medicamento. O EA não precisa necessariamente ter uma relação causal com o medicamento do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. O numerador da porcentagem é o número de participantes com pelo menos um EA após a primeira dose de medicamento de estudo até 25 meses. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Frequência de EAs naqueles tratados com Sevasemten
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Um AE é qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente administrado um medicamento. O EA não precisa necessariamente ter uma relação causal com o medicamento do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. O endpoint é o número total cumulativo de EAs que ocorrem após a primeira dose de medicamento de estudo até 25 meses entre os participantes que receberam pelo menos uma dose de medicamento em estudo. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Número de participantes tratados com Sevasemten com AES por severidade máxima
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Um AE é qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente administrado um medicamento. O EA não precisa necessariamente ter uma relação causal com o medicamento do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma descoberta laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. A gravidade de um EA é classificada, de acordo com as definições de protocolo do estudo de gravidade/intensidade de EA, como "leve", "moderado" ou "grave". Os participantes que relataram vários EAs são contados apenas uma vez na maior gravidade relatada. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que sofrem de tratamento de teste de teste de química clínica em emergente
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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O tratamento-emergente definido como qualquer evento que ocorre após o início do medicamento do estudo ou esteve presente na linha de base e piorou após tomar o medicamento do estudo. O numerador da porcentagem é o número de participantes que sofrem de pelo menos um resultado de teste de química clínica em emergente de tratamento após a primeira dose de medicamento de estudo até 25 meses. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Porcentagem de participantes que sofrem de resultados dos resultados dos testes de hematologia anormal em emergente
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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O tratamento-emergente definido como qualquer evento que ocorre após o início do medicamento do estudo ou esteve presente na linha de base e piorou após tomar o medicamento do estudo. O numerador da porcentagem é o número de participantes que sofrem de pelo menos um resultado do teste de hematologia anormal em emergente tratamento após a primeira dose de medicamento de estudo até 25 meses. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Porcentagem de participantes que sofrem de resultados de relevantes de coagulação anormal emergentes
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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O tratamento-emergente definido como qualquer evento que ocorre após o início do medicamento do estudo ou esteve presente na linha de base e piorou após tomar o medicamento do estudo. O numerador da porcentagem é o número de participantes que sofrem de pelo menos um resultado do teste de coagulação anormal em emergente tratamento após a primeira dose de medicamento de estudo em até 25 meses. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Porcentagem de participantes que sofrem de tratamento de resultados anormais de tratamento de urina emergente
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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O tratamento-emergente definido como qualquer evento que ocorre após o início do medicamento do estudo ou esteve presente na linha de base e piorou após tomar o medicamento do estudo. O numerador da porcentagem é o número de participantes que sofrem de pelo menos um resultado do teste de análise de urina anormal em emergente em emergente após a primeira dose de medicamento de estudo em até 25 meses. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 25 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas na química clínica
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Consulte o protocolo para obter a lista de testes de química clínica realizados.
Alterações clinicamente significativas na química clínica são definidas como eventos adversos relacionados a testes de química clínica ou investigador identificados resultados relatados da primeira dose de medicamento do estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas na hematologia
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Consulte o protocolo para obter a lista de testes de hematologia que foram realizados.
Alterações clinicamente significativas na hematologia são definidas como eventos adversos relacionados a testes de hematologia ou investigador identificaram os resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas na coagulação
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Consulte o protocolo para obter a lista de testes de coagulação que foram realizados.
Alterações clinicamente significativas na coagulação são definidas como eventos adversos relacionados a testes de coagulação ou investigador identificaram os resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas na análise de urina
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Consulte o protocolo para obter a lista de testes de urina que foram realizados.
Alterações clinicamente significativas na análise de urina são definidas como eventos adversos relacionados a testes de urina ou investigador identificaram os resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Sóstólica supina e diastólica, a taxa de pulso, a frequência respiratória e a temperatura foram medidas.
Alterações clinicamente significativas nos sinais vitais são definidas como eventos adversos relacionados a sinais vitais ou investigadores identificados resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos exames físicos e neurológicos
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Um exame físico incluiu cabeça, orelhas, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmão, linfonodos e sistemas gastrointestinais e musculoesqueléticos.
Também foi realizado um exame neurológico para incluir o tom superior e inferior do membro, a potência, os reflexos e o exame dos nervos cranianos II-XII (excluindo a oftalmoscopia).
Alterações clinicamente significativas nos exames físicos e neurológicos são definidos como eventos adversos relacionados a exames físicos e neurológicos ou investigadores identificados resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas no intervalo de PR do ECG
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Os parâmetros de eletrocardiograma de 12 líderes (ECG) triplicados (ECG) foram obtidos usando uma máquina de ECG que media automaticamente o intervalo de RP.
Alterações clinicamente significativas no intervalo de PR do ECG são definidas como eventos adversos relacionados ao intervalo de PR do ECG ou aos investigadores identificados resultados relatados da primeira dose do medicamento do estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas no intervalo de ECG QRS
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Os parâmetros de eletrocardiograma em triplicado (ECG) foram obtidos usando uma máquina de ECG que media automaticamente o intervalo QRS.
Alterações clinicamente significativas no intervalo de QRS do ECG são definidas como eventos adversos relacionados ao intervalo ou investigador do ECG QRS identificaram resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas no intervalo QT do ECG
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Os parâmetros de eletrocardiograma em triplicado (ECG) foram obtidos usando uma máquina de ECG que media automaticamente o intervalo QT.
Alterações clinicamente significativas no intervalo de ECG QT são definidas como eventos adversos relacionados ao intervalo ou investigador do ECG QT identificaram resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas no intervalo QTC do ECG
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Os parâmetros de eletrocardiograma em triplicado (ECG) foram obtidos usando uma máquina de ECG que media automaticamente o intervalo corrigido por QT (QTC).
O QT corrigido pela fórmula de Bazett (QTCB) e QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTCF) foram registrados.
Alterações clinicamente significativas no intervalo de QTC do ECG são definidas como eventos adversos relacionados ao intervalo ou investigador do ECG QTC identificaram resultados relatados da primeira dose do medicamento do estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas na capacidade vital forçada (FVC)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Avaliado por espirometria.
Alterações clinicamente significativas na CVF são definidas como eventos adversos relacionados à FVC ou ao investigador identificaram resultados relatados desde a primeira dose de estudo de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas no volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Avaliado por espirometria.
Alterações clinicamente significativas no Fev1 são definidas como eventos adversos relacionados ao Fev1 ou ao investigador identificaram resultados relatados da primeira dose de medicamento de estudo até 24 meses.
Somente alterações clinicamente significativas foram contadas.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas na função cardíaca, avaliada pelo ecocardiograma
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Os exames ecocardiográficos foram realizados por um indivíduo qualificado (ultrassonografista) no local para avaliar a função sistólica e diastólica ventricular esquerda, além de geometria de função e ventricular direita e ventricular à esquerda, por meio da geometria bidimensional, doppler e/ou de manchas de manchas. A competência valvular, incluindo presença ou ausência de regurgitação, foi avaliada e quantificada, enquanto a saúde cardíaca geral foi avaliada qualitativamente (por exemplo, presença/ausência de derrame pericardíaco). Alterações clinicamente significativas na função cardíaca são definidas como eventos adversos relacionados à função cardíaca avaliados pelo ecocardiograma ou pelo investigador identificaram resultados relatados da primeira dose do medicamento do estudo até 24 meses. Somente alterações clinicamente significativas foram contadas. |
Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Número de participantes com mudanças clinicamente significativas na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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O C-SSRS é um questionário usado para avaliação do suicídio.
A avaliação inclui respostas "sim" ou "não" para 6 perguntas.
As perguntas 1-5 estão relacionadas à ideação suicida, incluindo: 1 = Desejo estar morto, 2 = Pensamentos suicidas ativos não específicos, 3 = Ideação suicida ativa com qualquer método (não plano) sem a intenção de agir, 4 = ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico, 5 = Ideração suicidal ativa com Plan And Intent.
A pergunta 6 está relacionada ao comportamento suicida e pergunta sobre tentativas reais.
As classificações numéricas foram fornecidas para a gravidade da ideação (se presente), de 1 a 5, sendo 5 as mais graves.
Para este estudo, alterações clinicamente significativas nos C-SSRs são definidas como respostas de "sim" à ideação suicida ou item de comportamento suicida medido por C-SSRS ou investigador identificou resultados relatados desde a primeira dose de medicamento do estudo até 24 meses.
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Da primeira dose de medicamento de estudo a 24 meses
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Concentrações plasmáticas de Sevasemten (EDG-5506) nos pontos de tempo da amostra
Prazo: Pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose; 29 e 57 dias após a dose; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a dose.
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Os valores abaixo do limite de quantificação (BLQ) de 0,500 ng/ml foram tratados como 0 antes da primeira concentração quantificável e como faltando em outros lugares. A concentração única de PK foi coletada em cada visita, exceto no dia 1. Para participantes ingênuos do tratamento, o dia 1 foi uma coleta em série em pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose. O último ponto do tempo foi no dia 2. A dose no dia 2 foi administrada apenas após o tempo de 24 horas. Para os participantes experientes do tratamento, o dia 1 foi apenas em dose. Os dias 29 e 57 têm janela de +/- 3 dias; Os meses 3-24 têm janela de +/- 5 dias. |
Pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 horas após a dose; 29 e 57 dias após a dose; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a dose.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com alterações nos biomarcadores de dano à fibra muscular
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sam Collins, MBBS, PhD, Edgewise Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EDG-5506-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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