Uno studio di EDG-5506 nei maschi adulti con distrofia muscolare di Becker (ARCH)
Uno studio di fase 1b, in aperto, sulla sicurezza e la farmacocinetica di EDG-5506 negli adulti con distrofia muscolare di Becker
Lo studio ARCH è uno studio di fase 1b in aperto, monocentrico, di EDG-5506 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di EDG-5506 negli adulti con distrofia muscolare di Becker (BMD).
EDG-5506 è un prodotto sperimentale destinato a proteggere e migliorare la funzione delle fibre muscolari distrofiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio in aperto valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di EDG-5506 nei partecipanti con BMD che hanno completato il primo studio sull'uomo, EDG-5506-001, nonché ulteriori studi (naïve al trattamento) partecipanti al di fuori dello studio EDG-5506-001 per soddisfare la dimensione del campione target.
Tutti i partecipanti riceveranno EDG-5506. Le visite in loco avverranno approssimativamente mensilmente per i primi 12 mesi, seguite da ogni 3 mesi per valutare la sicurezza e le misure di funzionamento. Questo studio avrà un periodo di trattamento di 24 mesi, seguito da un periodo di follow-up di 4 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Rare Disease Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti che hanno completato lo studio EDG-5506-001.
I partecipanti che non provenivano dallo studio EDG-5506-001 devono soddisfare quanto segue:
- Sesso maschile alla nascita e di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento del consenso.
- Mutazione documentata della distrofina con fenotipo coerente con BMD.
- Ambulatorio allo Screening (definito come capacità di completare un test cronometrato di 100 metri [m], con o senza assistenza).
- Peso corporeo ≥ 50 kg alla visita di screening.
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 34 kg/m2 inclusi.
Criteri di esclusione:
- Ricezione di corticosteroidi orali per> 5 giorni nei 6 mesi precedenti a una dose di> 5 mg equivalenti al giorno. Sono consentite dosi orali inferiori o steroidi per via inalatoria/intranasale.
- Ricezione di inibitori o induttori del citocromo P450 CYP3A4 moderati o forti.
- - Partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali o utilizzo dell'uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) dalla somministrazione nel presente studio.
- Anamnesi medica o altra condizione medica o psichiatrica inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o risultati di laboratorio o anormalità che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello Sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio. Include l'accesso venoso che sarebbe troppo difficile per facilitare ripetuti prelievi di sangue.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento
Droga: Sevasemten
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Dose orale giornaliera di 10 mg al giorno fino alla visita 8 (giorno 57), seguito da 15 mg al giorno fino alla visita 13 (mese 6), seguito da 20 mg fino alla visita 21 (mese 15), seguito da 10 mg al giorno per visitare 27 (mese 24).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti trattati con Sevasemten che sperimenta l'AES
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in un paziente somministrato un prodotto medicinale. L'AE non deve necessariamente avere una relazione causale con il farmaco di studio. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale, per esempio), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. Il numeratore della percentuale è il numero di partecipanti che vivono almeno un AE dopo la prima dose di dose di studio fino a 25 mesi. |
Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Frequenza degli eventi avversi in quelli trattati con sevasemten
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in un paziente somministrato un prodotto medicinale. L'AE non deve necessariamente avere una relazione causale con il farmaco di studio. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale, per esempio), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. L'endpoint è il numero totale cumulativo di eventi avversi che si verificano dopo la prima dose di dose di studio fino a 25 mesi tra i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio. |
Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Numero di partecipanti trattati con Sevasemten con eventi avversi per la massima gravità
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in un paziente somministrato un prodotto medicinale. L'AE non deve necessariamente avere una relazione causale con il farmaco di studio. Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale, per esempio), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. La gravità di un AE è classificata, secondo le definizioni del protocollo di studio di gravità/intensità AE, come "lieve", "moderata" o "grave". I partecipanti che hanno riportato più eventi avversi vengono contati una sola volta alla massima gravità riportata. |
Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che vivono risultati di test di chimica clinica anormale emergenti del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Emergente per il trattamento definito come qualsiasi evento che si verifica dopo l'inizio del farmaco di studio o era presente al basale e peggiorato dopo aver assunto un farmaco in studio. Il numeratore della percentuale è il numero di partecipanti che vivono almeno un risultato anormale di chimica clinica anormale emergente dopo la prima dose di dose di studio fino a 25 mesi. |
Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Percentuale di partecipanti che vivono risultati del test emergenza emergenza del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Emergente per il trattamento definito come qualsiasi evento che si verifica dopo l'inizio del farmaco di studio o era presente al basale e peggiorato dopo aver assunto un farmaco in studio. Il numeratore della percentuale è il numero di partecipanti che vivono almeno un risultato anormale di ematologia anormale emergente dopo la prima dose di dose di studio fino a 25 mesi. |
Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Percentuale di partecipanti che vivono risultati del test anormale di coagulazione anormale del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Emergente per il trattamento definito come qualsiasi evento che si verifica dopo l'inizio del farmaco di studio o era presente al basale e peggiorato dopo aver assunto un farmaco in studio. Il numeratore della percentuale è il numero di partecipanti che vivono almeno un risultato del test anormale di coagulazione anormale emergente dopo la prima dose di dose di studio fino a 25 mesi. |
Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Percentuale di partecipanti che vivono risultati di analisi delle urine anormali emergenti del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Emergente per il trattamento definito come qualsiasi evento che si verifica dopo l'inizio del farmaco di studio o era presente al basale e peggiorato dopo aver assunto un farmaco in studio. Il numeratore della percentuale è il numero di partecipanti che vivono almeno un test anormale di analisi delle urine anormali emergenti dopo la prima dose di farmaco di studio fino a 25 mesi. |
Dalla prima dose di droga di studio a 25 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella chimica clinica
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Fare riferimento al protocollo per l'elenco dei test di chimica clinica eseguiti.
I cambiamenti clinicamente significativi nella chimica clinica sono definiti come eventi avversi correlati ai test di chimica clinica o agli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi in ematologia
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Fare riferimento al protocollo per l'elenco dei test di ematologia eseguiti.
I cambiamenti clinicamente significativi nell'ematologia sono definiti come eventi avversi correlati ai test di ematologia o gli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di dose di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella coagulazione
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Fare riferimento al protocollo per l'elenco dei test di coagulazione eseguiti.
I cambiamenti clinicamente significativi nella coagulazione sono definiti come eventi avversi correlati ai test di coagulazione o agli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Fare riferimento al protocollo per l'elenco dei test di analisi delle urine eseguite.
I cambiamenti clinicamente significativi nell'analisi delle urine sono definiti come eventi avversi correlati ai test di analisi delle urine o gli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Sono stati misurati la pressione arteriosa sistolica e diastolica supina, la velocità di impulso, la velocità respiratoria e la temperatura.
I cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali sono definiti come eventi avversi correlati a segni vitali o investigatore identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi negli esami fisici e neurologici
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Un esame fisico includeva testa, orecchie, occhi, naso, bocca, pelle, cuore e polmone, linfonodi e sistemi gastrointestinali e muscoloscheletrici.
È stato anche condotto un esame neurologico per includere il tono degli arti superiore e inferiore, la potenza, i riflessi e l'esame dei nervi cranici II-XII (escluso l'Oftalmoscopia).
I cambiamenti clinicamente significativi negli esami fisici e neurologici sono definiti come eventi avversi correlati agli esami fisici e neurologici o gli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di dose di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo di PR ECG
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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I parametri triplicati di elettrocardiogramma a 12 alde (ECG) sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che misurava automaticamente l'intervallo di PR.
I cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo di PR ECG sono definiti come eventi avversi correlati all'intervallo di PR ECG o agli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo QRS ECG
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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I parametri triplicati di elettrocardiogramma a 12 lead (ECG) sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che ha misurato automaticamente l'intervallo QRS.
Cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo di ECG QRS sono definiti come eventi avversi correlati all'intervallo di ECG QRS o agli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di dose di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo QT ECG
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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I parametri triplicati di elettrocardiogramma a 12 alde (ECG) sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che ha misurato automaticamente l'intervallo QT.
I cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo QT ECG sono definiti come eventi avversi correlati all'intervallo QT ECG o agli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo QTC ECG
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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I parametri triplicati di elettrocardiogramma a 12 piombo (ECG) sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che ha misurato automaticamente l'intervallo QT corretto (QTC).
Qt corretti dalla formula di Bazett (QTCB) e QT corretti dalla formula di Fridericia (QTCF) sono stati entrambi registrati.
I cambiamenti clinicamente significativi nell'intervallo QTC ECG sono definiti come eventi avversi correlati all'intervallo di QTC ECG o agli investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Valutato dalla spirometria.
I cambiamenti clinicamente significativi nell'FVC sono definiti come eventi avversi correlati a FVC o investigatore identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative nel volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Valutato dalla spirometria.
I cambiamenti clinicamente significativi nel FEV1 sono definiti come eventi avversi correlati a FEV1 o investigatore identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi.
Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella funzione cardiaca come valutato dall'ecocardiogramma
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Gli esami ecocardiografici sono stati eseguiti da un individuo qualificato (ecografo) nel sito per valutare la funzione sistolica e diastolica di sinistra-ventricolare, la geometria e la massa, nonché la funzione di imaging a sinistra e destra-ventricolare tramite tecniche di imaging a sinistra. La competenza valvolare, compresa la presenza o l'assenza di rigurgito, è stata valutata e quantificata, mentre la salute cardiaca complessiva è stata valutata qualitativamente (ad esempio, presenza/assenza di versamento pericardiaco). I cambiamenti clinicamente significativi nella funzione cardiaca sono definiti come eventi avversi correlati alla funzione cardiaca come valutato dall'ecocardiogramma o dallo investigatore ha identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco di studio fino a 24 mesi. Sono stati contati solo cambiamenti clinicamente significativi. |
Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nella scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Il C-SSRS è un questionario utilizzato per la valutazione del suicidio.
La valutazione include risposte "Sì" o "No" per 6 domande.
Le domande 1-5 sono correlate all'ideazione suicidaria, tra cui: 1 = Desidero essere morto, 2 = pensieri suicidi attivi non specifici, 3 = Ideazione suicida attiva con qualsiasi metodo (non piano) senza intenzione di agire, 4 = Ideazione suicida attiva con un po 'di intenzione di agire, senza piano specifico, 5 = Ideazione suicida attiva con un piano e intento.
La domanda 6 è correlata al comportamento suicidario e chiede tentativi effettivi.
Sono state fornite valutazioni numeriche per la gravità dell'ideazione (se presente), da 1 a 5, con 5 più gravi.
Per questo studio, i cambiamenti clinicamente significativi nei C-SSR sono definiti come risposte di "sì" all'ideazione suicidaria o all'elemento di comportamento suicidario misurato da C-SSRS o investigatori hanno identificato i risultati riportati dalla prima dose di farmaco allo studio a 24 mesi.
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Dalla prima dose di farmaco in studio a 24 mesi
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Plasma Sevasemten (EDG-5506) Concentrazioni ai timepoint del campione
Lasso di tempo: Pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 ore dopo la dose; 29 e 57 giorni dopo la dose; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi dopo la dose.
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I valori inferiori al limite di quantificazione (BLQ) di 0,500 ng/ml sono stati trattati come 0 prima della prima concentrazione quantificabile e come mancanti altrove. La concentrazione di PK singola è stata raccolta ad ogni visita, ad eccezione del giorno 1. Per i partecipanti al trattamento-naive, il giorno 1 era una raccolta seriale a pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 ore dopo la dose. L'ultimo timepoint è stato il giorno 2. La dose il giorno 2 è stata somministrata solo dopo il punto di orario di 24 ore. Per i partecipanti al trattamento esperti, il giorno 1 era solo pre-dose. I giorni 29 e 57 hanno una finestra di +/- 3 giorni; I mesi 3-24 hanno una finestra di +/- 5 giorni. |
Pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 24 ore dopo la dose; 29 e 57 giorni dopo la dose; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi dopo la dose.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con cambiamenti nei biomarcatori del danno alle fibre muscolari
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Sam Collins, MBBS, PhD, Edgewise Therapeutics, Inc.
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EDG-5506-002
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