Studie EDG-5506 u dospělých mužů s Beckerovou svalovou dystrofií (ARCH)
Fáze 1b, otevřená studie bezpečnosti a farmakokinetiky EDG-5506 u dospělých s Beckerovou svalovou dystrofií
Studie ARCH je otevřená, jednocentrová studie fáze 1b EDG-5506 k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) EDG-5506 u dospělých s Beckerovou svalovou dystrofií (BMD).
EDG-5506 je testovaný produkt určený k ochraně a zlepšení funkce dystrofických svalových vláken.
Přehled studie
Detailní popis
Tato otevřená studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) EDG-5506 u účastníků s BMD, kteří dokončili první studii u člověka, EDG-5506-001, a také další (neléčeně dosud neléčeně) účastníků mimo studii EDG-5506-001, aby splnili cílovou velikost vzorku.
Všichni účastníci obdrží EDG-5506. Návštěvy na místě budou probíhat přibližně měsíčně po dobu prvních 12 měsíců, následované každé 3 měsíce za účelem posouzení bezpečnosti a funkčních opatření. Tato studie bude mít 24měsíční léčebné období, po kterém bude následovat 4týdenní období sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří dokončili studii EDG-5506-001.
Účastníci, kteří nepocházeli ze studie EDG-5506-001, musí splňovat následující podmínky:
- Mužské pohlaví při narození a ve věku 18 až 55 let včetně v době souhlasu.
- Zdokumentovaná dystrofinová mutace s fenotypem konzistentním s BMD.
- Ambulantní při screeningu (definováno jako schopnost dokončit měřený test na 100 metrů [m] s pomocí nebo bez pomoci).
- Tělesná hmotnost ≥ 50 kg při screeningové návštěvě.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 34 kg/m2 včetně.
Kritéria vyloučení:
- Příjem perorálních kortikosteroidů po dobu >5 dnů v předchozích 6 měsících v dávce >5 mg ekvivalentu denně. Jsou povoleny nižší perorální dávky nebo inhalační/intranasální steroidy.
- Příjem středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 cytochromu P450.
- Účast na jakékoli jiné studii zkoumaného léku nebo použití použití zkoušeného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) dávkování v této studii.
- Zdravotní anamnéza nebo jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávné (za poslední rok) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní výsledky nebo abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii. Zahrnuje žilní přístup, který by byl příliš obtížný pro usnadnění opakovaného odběru krve.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Droga: Sevasemten
|
Denní perorální dávka 10 mg denně až do návštěvy 8 (den 57), následovaná 15 mg denně do návštěvy 13 (měsíc 6), následovaná 20 mg do návštěvy 21 (měsíc 15), následuje 10 mg denně na návštěvu 27 (měsíc 24).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků ošetřených Sevasemten zažívá AES
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u pacienta, který podával léčivý produkt. AE nemusí nutně mít kauzální vztah se studovanou lékem. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Čitatelem procenta je počet účastníků, kteří po první dávce studijního léčiva do 25 měsíců zažili alespoň jeden AE. |
Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
|
Frekvence AE u těch, které byly ošetřeny Sevasemten
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u pacienta, který podával léčivý produkt. AE nemusí nutně mít kauzální vztah se studovanou lékem. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Koncovým bodem je kumulativní celkový počet AE, ke kterému dochází po první dávce studijního léčiva do 25 měsíců u účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léčiva. |
Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
|
Počet účastníků ošetřených Sevasemten s AES s maximální závažností
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u pacienta, který podával léčivý produkt. AE nemusí nutně mít kauzální vztah se studovanou lékem. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. Závažnost AE je odstupňována podle definic protokolu studie závažnosti/intenzity AE jako „mírného“, „mírného“ nebo „závažného“. Účastníci, kteří hlásili více AES, se počítají pouze jednou s nejvyšší závažností. |
Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků zažívajících léčbu-egentní abnormální výsledky klinické chemie testů
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
Léčba-engent definovaný jako jakákoli událost, která se vyskytuje po zahájení studijního léčiva nebo byla přítomna na začátku a zhoršena po užívání studijního léčiva. Čitatelem procenta je počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden výsledek abnormálního testu na klinickou chemii s léčbou po první dávce studijního léčiva až do 25 měsíců. |
Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří zažívají léčbu-engarmové výsledky abnormální hematologie
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
Léčba-engent definovaný jako jakákoli událost, která se vyskytuje po zahájení studijního léčiva nebo byla přítomna na začátku a zhoršena po užívání studijního léčiva. Čitatelem procenta je počet účastníků, kteří zažívají alespoň jeden výsledek abnormálního hematologického testu s léčbou po první dávce studijního léčiva až do 25 měsíců. |
Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří zažívají výsledky abnormální koagulační testy s léčbou
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
Léčba-engent definovaný jako jakákoli událost, která se vyskytuje po zahájení studijního léčiva nebo byla přítomna na začátku a zhoršena po užívání studijního léčiva. Čitatelem procenta je počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden abnormální koagulační test s léčbou po první dávce studijního léčiva až do 25 měsíců. |
Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří zažili výsledky abnormálních testů analýzy močové analýzy v oblasti léčby
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
Léčba-engent definovaný jako jakákoli událost, která se vyskytuje po zahájení studijního léčiva nebo byla přítomna na začátku a zhoršena po užívání studijního léčiva. Čitatelem procenta je počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden výsledek abnormálního testu močové analýzy s léčbou po první dávce studijního léčiva až do 25 měsíců. |
Od první dávky studijního léčiva do 25 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v klinické chemii
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Seznam testů klinické chemie najdete v protokolu.
Klinicky významné změny v klinické chemii jsou definovány jako nežádoucí účinky související s testy na klinické chemii nebo vyšetřovatelem identifikované výsledky uvedené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v hematologii
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Seznam hematologických testů naleznete v protokolu, které byly provedeny.
Klinicky významné změny v hematologii jsou definovány jako nežádoucí účinky související s hematologickými testy nebo vyšetřovatelem identifikované výsledky uvedené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v koagulaci
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Seznam koagulačních testů naleznete v protokolu.
Klinicky významné změny v koagulaci jsou definovány jako nežádoucí účinky související s koagulačními testy nebo vyšetřovatelem identifikované výsledky uvedené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami analýzy moči
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Seznam testů analýzy moči najdete v protokolu.
Klinicky významné změny analýzy moči jsou definovány jako nežádoucí účinky související s testy analýzy moči nebo výsledky vyšetřovatele uvedené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve vitálních příznacích
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Byly změřeny systolický a diastolický krevní tlak, rychlost pulsu, rychlost pulsu, respirační frekvence a teplota.
Klinicky významné změny ve vitálních příznacích jsou definovány jako nežádoucí účinky související s vitálními příznaky nebo vyšetřovateli identifikované výsledky uváděné z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve fyzických a neurologických vyšetření
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Mezi fyzikální vyšetření patřil hlava, uši, oči, nos, ústa, kůže, srdce a plíce, lymfatické uzliny a gastrointestinální a muskuloskeletální systémy.
Bylo také provedeno neurologické vyšetření tak, aby zahrnovalo tón horní a dolní končetiny, sílu, reflexy a vyšetření kraniálních nervů II-XII (s výjimkou oftalmoskopie).
Klinicky významné změny ve fyzikálních a neurologických vyšetřeních jsou definovány jako nežádoucí účinky související s fyzickými a neurologickými vyšetřeními nebo vyšetřovatelem identifikované výsledky uváděné z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v intervalu EKG PR
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Byly získány trojnásobné 12-vedoucí elektrokardiogram (EKG) pomocí stroje EKG, který automaticky měřil interval PR.
Klinicky významné změny v intervalu EKG PR jsou definovány jako nežádoucí účinky související s intervalem EKG PR nebo výsledky identifikované vyšetřovatelem uvedenému z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v intervalu EKG QRS
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Byly získány trojnásobné 12-vedoucí elektrokardiogram (EKG) pomocí stroje EKG, který automaticky měřil interval QRS.
Klinicky významné změny v intervalu EKG QRS jsou definovány jako nežádoucí účinky související s intervalem EKG QRS nebo výsledky identifikované vyšetřovatelem hlášené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v EKG QT intervalu
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Byly získány trojnásobné 12-vedoucí elektrokardiogramové (EKG) parametry pomocí stroje EKG, který automaticky měřil interval QT.
Klinicky významné změny v EKG QT intervalu jsou definovány jako nežádoucí účinky související s intervalem EKG QT nebo vyšetřovatelem identifikované výsledky uvedené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v EKG QTC intervalu
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Byly získány trojnásobné 12-vedoucí elektrokardiogramové parametry (EKG) pomocí stroje EKG, který automaticky měřil QT korigovaný interval (QTC).
QT korigované Bazettovým vzorcem (QTCB) a QT korigované Fridericiaovým vzorcem (QTCF) byly zaznamenány.
Klinicky významné změny v intervalu EKG QTC jsou definovány jako nežádoucí účinky související s intervalem EKG QTC nebo zjištěné výsledky uvedené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v nucené vitální kapacitě (FVC)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Hodnoceno spirometrií.
Klinicky významné změny ve FVC jsou definovány jako nežádoucí účinky související s výsledky FVC nebo vyšetřovatelem uvedeným z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v nuceném výdechovém objemu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Hodnoceno spirometrií.
Klinicky významné změny v FEV1 jsou definovány jako nežádoucí účinky související s FEV1 nebo výsledky identifikované vyšetřovatelem hlášené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
Byly započítány pouze klinicky významné změny.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami srdeční funkce, jak je hodnoceno pomocí echokardiogramu
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
Echokardiografické zkoušky byly provedeny kvalifikovaným jedincem (sonographer) v místě za účelem vyhodnocení levého a diastolické funkce, geometrie a hmotnosti levého a/nebo pravého a/nebo skancovacího a/nebo skancovacího a/nebo skancování. Hodnotila se a kvantifikována byla hodnocena valvulární kompetence, včetně přítomnosti nebo nepřítomnosti regurgitace, zatímco celkové srdeční zdraví bylo kvalitativně vyhodnoceno (např. Přítomnost/nepřítomnost perikardiálního výtoku). Klinicky významné změny srdeční funkce jsou definovány jako nežádoucí účinky související se srdeční funkcí, jak je hodnoceno echokardiogramem nebo vyšetřovatelem identifikoval výsledky hlášené z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců. Byly započítány pouze klinicky významné změny. |
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v měřítku hodnocení závažnosti sebevražd v Columbii (C-SSR)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
C-SSRS je dotazník používaný pro posouzení sebevražd.
Hodnocení zahrnuje odpovědi „ano“ nebo „ne“ pro 6 otázek.
Otázky 1-5 se týkají sebevražedných nápadů, včetně: 1 = přeji být mrtvé, 2 = nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky, 3 = aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (nikoli plánem) bez úmyslu jednat, 4 = aktivní sebevražedná myšlenka s určitým záměrem, bez konkrétního plánu, 5 = aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem.
Otázka 6 souvisí s sebevražedným chováním a ptá se na skutečné pokusy.
Byly poskytnuty numerické hodnocení pro závažnost nápadů (pokud jsou přítomny), od 1 do 5, přičemž 5 je nejzávažnější.
Pro tuto studii jsou klinicky významné změny v C-SSR definovány jako odpovědi „ano“ na sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování, měřeno pomocí C-SSR nebo vyšetřovatelů identifikované výsledky uváděné z první dávky studijního léčiva do 24 měsíců.
|
Od první dávky studijního léčiva do 24 měsíců
|
|
Koncentrace plazmy Sevasemten (EDG-5506) na časových bodech vzorku
Časové okno: Předdávkování; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce; 29 a 57 dní po dávce; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 a 24 měsíců po dávce.
|
Hodnoty pod hranicí kvantifikace (BLQ) 0,500 ng/ml byly považovány za 0 před první kvantifikovatelnou koncentrací a jako chybějící jinde. Při každé návštěvě byla shromážděna jednorázová koncentrace PK, s výjimkou 1. dne. U účastníků léčby-naive byl den 1 sériovou sbírkou v předběžné dávce, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce. Poslední časový bod byl 2. den. Dávka ve 2 den byla podávána až po 24hodinovém časovém bodě. U zkušených účastníků léčby byl 1. den pouze před dávkováním. Dny 29 a 57 mají okno +/- 3 dny; Měsíce 3-24 mají okno +/- 5 dní. |
Předdávkování; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po dávce; 29 a 57 dní po dávce; 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 18, 21 a 24 měsíců po dávce.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků se změnami biomarkerů poškození svalových vláken
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sam Collins, MBBS, PhD, Edgewise Therapeutics, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EDG-5506-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .